Нестероидные противовоспалительные средства

Министерство  здравоохранения Украины

Днепропетровская  государственная медицинская академия

Кафедра биохимии, медицинской и фармацевтической химии 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Доклад  по теме: «Нестероидные  противовоспалительные  средства» 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Выполнила:

студентка 341а группы ІІІкурса

 ІІІмед. факультета

Гриневич  А.А.

Проверила: Льняная О.Л. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

г. Днепропетровск

2011 г. 

ВВЕДЕНИЕ

Нестероидные  противовоспалительные  средства (НПВС) представляют собой группу лекарственных средств, которые широко применяются в клинической практике.

Большая "популярность" НПВС объясняется  тем, что они обладают противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами и приносят облегчение больным с соответствующими симптомами (воспаление, боль, лихорадка), которые  отмечаются при многих заболеваниях.

НПВС  классифицируются в зависимости  от выраженности противовоспалительной  активности и химической структуры. В первую группу включены препараты с выраженным противовоспалительным действием. НПВС второй группы, оказывающие слабый противовоспалительный эффект, часто обозначаются терминами "ненаркотические анальгетики" или "анальгетики-антипиретики".

Механизм  действия

Главным и общим элементом механизма  действия НПВС является угнетение синтеза  простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования  фермента циклооксигеназы (ПГ-синтетазы) (рис. 1). 

Рис. 1. Метаболизм арахидоновой кислоты

ПГ имеют  разностороннюю биологическую активность:

а) являются медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е₂ и ПГ-I₂);

6) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;

в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом – ПГ-Е₂).

В последние  годы было установлено, что существуют, как минимум, два изофермента  циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС. Первый изофермент – ЦОГ-1 (СОХ-1 – англ.) – контролирует выработку  простагландинов, регулирующий целостность  слизистой оболочки желудочно-кишечного  тракта, функцию тромбоцитов и  почечный кровоток, а второй изофермент – ЦОГ-2 – участвует в синтезе  простагландинов при воспалении. Причем, ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием  некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ, классификация НПВС по селективности в отношении различных форм циклооксигеназы представлена в таблице 2. Соотношение активности НПВС в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ-2 и, тем самым, менее токсичен. Например, для мелоксикама она составляет 0,33, диклофенака – 2,2, теноксикама – 15, пироксикама – 33, индометацина – 107.

Основные  эффекты

Противовоспалительный эффект

НПВС  подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее мощные препараты  – индометацин, диклофенак, фенилбутазон – действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу. На фазу альтерации НПВС практически не влияют. По противовоспалительной активности все НПВС уступают глюкокортикоидам, которые, ингибируя фермент фосфолипазу А₂, тормозят метаболизм фосфолипидов и нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов, также являющихся важнейшими медиаторами воспаления.

Анальгезирующий эффект

В большей  степени проявляется при болях  слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также  при головной или зубной боли. При  сильных висцеральных болях большинство  НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия препаратам группы морфина (наркотическим анальгетикам). В то же время, в ряде контролируемых исследований показана достаточно высокая  анальгетическая активность диклофенака, кеторолака, кетопрофена, метамизола при коликах и послеоперационных болях. Эффективность НПВС при почечной колике, возникающей у больных мочекаменной болезнью, во многом связана с торможением продукции ПГ-E₂ в почках, снижением почечного кровотока и образования мочи. Это ведет к уменьшению давления в почечных лоханках и мочеточниках выше места обструкции и обеспечивает длительный анальгезирующий эффект. Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, а при коликах имеет значение еще и то, что они не обладают спазмогенным действием.

Жаропонижающий  эффект

НПВС  действуют только при лихорадке. На нормальную температуру тела не влияют, чем отличаются от "гипотермических" средств (хлорпромазин и другие).

Антиагрегационный эффект

В результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах  подавляется синтез эндогенного  проагреганта тромбоксана. Наиболее сильной  и длительной антиагрегационной  активностью обладает аспирин, который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней). Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.

Иммуносупрессивный  эффект

Выражен умеренно, проявляется при длительном применении и имеет "вторичный" характер: снижая проницаемость капилляров, НПВС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт  антител с субстратом.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Ревматические заболевания

Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь  Бехтерева), синдром Рейтера.

Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВС оказывают только симптоматический эффект, не влияя на течение заболевания. Они не способны приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время, облегчение, которое НПВС приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов. При больших коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и другие) НПВС часто малоэффективны.

2. Неревматические  заболевания опорно-двигательного  аппарата

Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных  форм НПВС (мази, кремы, гели).

3. Неврологические  заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.

4. Почечная, печеночная  колика.

5. Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.

6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).

7. Профилактика артериальных  тромбозов.

8. Дисменорея.

НПВС  применяют при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки  вследствие гиперпродукции ПГ-F_2a. Помимо анальгезирующего действия НПВС уменьшают объем кровопотери.

Хороший клинический эффект отмечен при  применении напроксена, и особенно его натриевой соли, диклофенака, ибупрофена, кетопрофена. НПВС назначают при первом появлении болей 3-дневным курсом или накануне месячных. Нежелательные реакции, учитывая кратковременный прием, отмечаются редко. 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

НПВС  противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности. При необходимости, наиболее безопасными (но не перед родами!) являются небольшие дозы аспирина (3).

Индометацин и фенилбутазон не следует назначать амбулаторно лицам, профессии которых требуют повышенного внимания.

ХАРАКТЕРИСТИКА  ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

НПВС  С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ  АКТИВНОСТЬЮ

НПВС, относящиеся  к данной группе, обладают клинически значимым противовоспалительным действием, поэтому находят широкое применение прежде всего в качестве противовоспалительных средств, в том числе при ревматологических заболеваниях у взрослых и детей. Многие из препаратов используются также как анальгетики и антипиретики. 

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА 
(Аспирин, Аспро, Колфарит)

Ацетилсалициловая кислота является старейшим НПВС. При проведении клинических испытаний  она, как правило, служит стандартом, с эффективностью и переносимостью которого сравнивают другие НПВС.

Аспирин – это торговое название ацетилсалициловой  кислоты, предложенное фирмой "Байер" (Германия). С течением времени оно  стало настолько отождествляться  с данным препаратом, что сейчас в большинстве стран мира используется как генерическое.

Показания

Аспирин является одним из препаратов выбора для лечения ревматоидного артрита, в том числе и ювенильного. Согласно рекомендациям большинства  последних руководств по ревматологии противовоспалительную терапию  при ревматоидном артрите следует  начинать именно с аспирина. При  этом, однако, необходимо иметь в  виду, что его противовоспалительный  эффект проявляется при приеме высоких  доз, которые могут плохо переноситься многими больными.

Очень часто аспирин используется как  анальгетик и антипиретик. Контролируемые клинические исследования показали, что аспирин может оказывать  эффект при многих болях, включая  болевой синдром при злокачественных  опухолях (11). Сравнительная характеристика анальгезирующего действия аспирина и других НПВС представлена в табл. 8.