Методы покрытия кишечнорастворимых таблеток

1. суммарная масса таблеток, зависящая от величины загрузки котла (с увеличением загрузки и скорости вращения котла возрастает возможность разрушения таблеток);
2. свободное падение таблеток с верхней точки вращающегося котла на нижнюю (эта сила прямо пропорциональна массе таблеток и высоте, с которой они падают);
3. кинетическая энергия вращающихся таблеток в котле (таблетка не просто произвольно падает, а создается вращательный момент, сила которого зависит от массы таблетки и скорости вращения котла);
4. расклинивающий эффект жидкостей, применяемых при дражировании.

Таблетки, подлежащие дражированию, не должны иметь плоскую форму, во избежания их возможного слипания. Для дражирования рекомендуются два типа таблеток:

1. со средним овалом поверхности, глубина кривизны составляет около 15% диаметра, высота по центру – 25-30% диаметра (R=0,75d);
2. со стандартной кривизной поверхности (малый овал),глубина кривизны составляет 10% диаметра, высота по центру – не менее 25% диаметра таблетки (R=1,1d).

До 1975 года на отечественных  химико-фармацевтических заводах существовала технология покрытия таблеток методом сахарно-мучного дражирования.

Стадии технологического процесса дражирования:

1. Обволакивание или грунтовка.
2. Наслаивание или накатка.
3. Сглаживание или полировка.
4. Глянцовка.

Обволакивание или  грунтовка состоит в том, что  движущиеся таблетки в дражировочном котле увлажняют сахарным сиропом 64-70% концентрации и обсыпаются пшеничной мукой или же смесью ее с магния карбонатом основным. После обсыпки таблетки вращаются 25-30 минут, после чего их сушат теплым воздухом (40-50°С) в течение последующих 30-40 минут. Операции увлажнения таблеток, обсыпки, свободного вращения и сушки повторяют 2-3 раза. Стадия обволакивания, если в этом есть необходимость, применяется для изоляции таблетки-ядра от проникновения влаги, особенно в первые моменты увлажнения таблеток.

За стадией обволакивания  следует стадия наслаивания или  накатки. Во всем технологическом цикле дражирования это самая важная стадия, так как именно здесь происходит, в основном, образование всей оболочки.

На этой стадии одни заводы применяют сахарно-мучное тесто для наслаивания, на других – таблетки увлажняли сахарным сиропом и обсыпали магния карбонатом основным или же смесью его с пшеничной мукой в равных количествах. После одноразовой подачи сахарно-мучного теста таблеткам дают свободное вращение, перемешивая их в котле в течение 30-40 минут. Затем таблетки сушат теплым воздухом в течение 20-30 минут. Операции подачи теста, свободного вращения, сушки таблеток повторяют многократно до получения определенного веса таблеток.

За стадией наслаивания  идет стадия сглаживания или полировки, которую осуществляют с помощью  сахарного сиропа с добавлением небольших количеств желатина (до 1%) и красителей. На этой стадии происходит удаление неровностей, шероховатостей.

Последней стадией  процесса дражирования является стадия глянцевания, т. е. придания таблеткам блеска, хорошего товарного вида. Ее можно осуществлять двумя способами.

Применяя первый способ, готовят глянцовочную мастику следующего состава, %:

Воска пчелиного	45
Масла вазелинового	45
Талька	10

Глянцовочную мастику в количестве 0,05-0,06% руками наносят на вращающиеся теплые таблетки и дают свободное вращение таблеткам 30-40 минут. Затем таблетки обсыпают небольшим количеством талька для ускорения получения глянца.

Применяя второй способ, отполированные таблетки выгружают из котла и помещают в специальный котел, стенки которого покрыты воском. Включают вращение котла на 1,5-2 часа и таким образом получают глянец.

Сахарно-мучное дражирование имеет ряд существенных недостатков.

Исследования показали, что в процессе хранения в результате окислительных процессов и энзиматического расщепления белковых веществ в муке образуются свободные органические кислоты с выделением газообразных веществ, что ведет к прогорканию. В результате этого мука, входящая в состав покрытия, ухудшает его физико-механические свойства и часто ведет к растрескиванию покрытия.

Сахарно-мучное тесто, применяемое при дражировании, по своей консистенции не гомогенно и покрытие, получаемое на его основе не имеет ровной однородной поверхности. Мучное тесто затрудняет возможность механизировать и автоматизировать процесс. Кроме того, сахарно-мучное дражирование характеризуется трудоемкостью и длительностью времени.

В связи с вышеизложенным проф. Пашневым П.Д. (Харьков) разработан новый способ покрытия таблеток – суспензионный метод дражирования.

Состав суспензии, %

Сахар	58,00
Вода	24,85
Поливинилпирролидон	0,75
Аэросил	1,00
Магния карбонат основной	13,40
Титана двуокись	2,00

Сочетание сахара и воды представляет собой 70% сахарный сироп, являющийся носителем суспензии.

Поливинилпирролидон (ПВП) является высокомолекулярным соединением винилпирролидона. В растворе молекулы ПВП, присоединяясь друг к другу, образуют пространственную сетку. Молекулы сахара, растворенные в воде, оказываются заключенными в ячейки сетки.

В процессе сушки покрываемых таблеток вода, находящаяся в отдельных ячейках сетки, удаляется. Оставшийся в ячейках сетки сахар, кристаллизуясь, не имеет возможности соединяться в агломераты. При этом образуется мелкодисперсные кристаллы, обладающие меньшей хрупкостью и большей пластичностью.

Аэросил (аморфная двуокись кремния), применяемый в суспензии, является ее стабилизатором. Механизм стабилизации заключается в том, что на поверхности частичек аэросила имеются силаноловые группы, которые с помощью водородных мостиков с водой образуют гель. Образовавшийся гель препятствует седиментации взвешенных частиц. Магния карбонат основной – наполнитель. Титана диоксид – краситель (пигмент).

Стадии суспензионного метода дражирования таблеток:

1. Нанесение на таблетки покрытия из неокрашенной суспензии.
2. Нанесение на таблетки покрытия из окрашенной суспензии или окрашенного сиропа.
3. Глянцевание таблеток.

Суспензионное дражирование таблеток осуществляют как на обычных дражировочных котлах, так и на автоматических линиях фирмы «Штенберг» (Германия) и «Пеллегрини» (Италия).

Технологический режим дражирования заключается в следующем:

В дражировочный  котел загружают таблетки-ядра в количестве 25-30% от объема котла, предварительно обкатанных и обеспыленных. Включают привод котла и на вращающиеся таблетки подают 2-2,5% суспензии методом полива или же разбрызгивания с помощью форсунки. Таблеткам дают «раскататься» в течение 4-5 минут. Угол наклона котла к горизонтали составляет 45°, скорость вращения его 20-25 об/мин. После чего таблетки сушат теплым воздухом 40-45°С в течение 3-4 минут.

Операции подачи суспензии, обкатки и сушки повторяют многократно до получения определенной массы таблеток.

О режиме нанесения  окрашенного покрытия на основе окрашенной суспензии или окрашенного сиропа и глянцевании таблеток говорилось выше.

Суспензионный метод  покрытия таблеток позволил автоматизировать процесс, уменьшить трудозатраты, повысить производительность труда в 3-5 раз.

Новая технология улучшила качество покрытых таблеток:

а) снизился их средний  вес;

б) улучшен товарный вид;

в) повысилась стабильность покрытых таблеток – срок годности препаратов увеличился с 1 года до 4 лет;

г) исключен пищевой  продукт – мука, приводившая к  растрескиванию покрытия.

 

 

 

 

 

1. Пленкообразующие вещества – это высокомолекулярные синтетические или природные вещества, а также их смеси, способные формировать покрытие на подложке вместе с другими компонентами при нанесении тонким слоем из раствора, дисперсий или расплава в результате физико-механических или химических превращений.

Высокомолекулярные соединения (полимеры) (от греч. πολυ – «много» и μερος – «часть») – это неорганические и органические, аморфные и кристаллические вещества, получаемые путем многократного повторения различных групп атомов, называемых «мономерами», соединенных в длинные макромолекулы химическими или координационными связями. Полимер – это высокомолекулярное соединение, вещество с большой молекулярной массой (от нескольких тысяч до нескольких миллионов). Если связь между макромолекулами осуществляется с помощью слабых сил Ван-Дер-Вальса, они называются термопласты, если с помощью химических связей – реактопласты. К линейным полимерам относится, например, целлюлоза, к разветвленным, например, амилопектин, есть полимеры со сложными пространственными трехмерными структурами.

1. Растворитель – индивидуальное химическое соединение или смесь, способная растворять газообразные, жидкие и твердые вещества, т. е. образовывать с ними однородные (однофазные) системы.

 

 

 

 

 

 

 

СОВРЕМЕННЫЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ТАБЛЕТОЧНОМ ПРОИЗВОДСТВЕ

Егошина Ю.А., Поцелуева Л.А.

Резюме  |   Abstract  |   PDF (144 K)  |   стр. 30-33

<PКлючевые слова: granulation., binders, Poliplasdone, tablets, гранулирование, связующие вещества, Полиплаздон, таблетки

Производство таблеток, как правило, за редким исключением связано с  использованием вспомогательных веществ  независимо от способа получения  таблеток (прямое прессование или таблетирование после предварительного гранулирования).

В зависимости от своего назначения все вспомогательные вещества можно  разделить на несколько самостоятельных  групп. Однако такое деление условно, ибо некоторые из этих веществ  одновременно выполняют несколько  функций, и соответственно, относятся  к разным группам.

Вспомогательные вещества в таблетках  по своему назначению делятся на наполнители (разбавители), связующие (склеивающие), разрыхляющие (дезинтегранты), антифрикционные (скользящие и смазывающие). Кроме того, применяются вещества, входящие в состав покрытия таблеток, в частности вещества из группы красителей.

В настоящее время химической промышленностью  выпускается достаточно широкий  ассортимент вспомогательных веществ для фармацевтического производства.

 

1. Наполнители (разбавители)

Наполнители применяются для обеспечения  необходимой массы таблеток при  малых дозировках лекарственных  веществ. В случае прямого прессования смеси они могут проявлять также связующие и улучшающие скольжение свойства (микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ). При этом МКЦ благодаря химической чистоте и низкому влагосодержанию обеспечивает получение таблеток, характеризующихся высокой химической стойкостью и стабильностью окраски [1].

Микрокристаллическая целлюлоза  за рубежом выпускается под торговой маркой Avicel ^® PH. В производстве таблеток используется несколько сортов микрокристаллической целлюлозы марки Avicel [3]:

• МКЦ сорта Avicel РН - 101 (с размером частиц 50 mm) наиболее широко применяется при производстве таблеток прямым прессованием или с использованием влажного гранулирования;
• МКЦ сорта Avicel PH-102 (с размером частиц 90 mm) обладает такой же степенью прессуемости, как и МКЦ сорта Avicel PH -101, но при этом благодаря меньшей дисперсности она улучшает текучие свойства порошков, что способствует более полному заполнению матрицы гранулятом в процессе таблетирования;
• МКЦ сорта Avicel PH-103 характеризуется меньшим содержанием влаги по сравнению с другими сортами МКЦ и идеально подходит для таблетирования влагочувствительных веществ;
• МКЦ сорта Avicel PH-105 имеет наименьшую степень дисперсности и применяется при таблетировании грубодисперсных, гранулированных или кристаллических веществ прямым прессованием. Её также применяют в смеси с Avicel PH -101 или Avicel PH-102 для обеспечения необходимой текучести и/или прессуемости.

2. Связующие (склеивающие) вещества

Частицы большинства лекарственных  веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, в связи с чем при их таблетировании требуется высокое давление. Последнее часто способствует износу таблеточной машины и обуславливает получение некачественных таблеток.

Для достижения необходимой силы сцепления  при небольших давлениях к  лекарственным субстанциям прибавляют связующие вещества, которые при  заполнении межчастичных пространств увеличивают площадь контактируемых поверхностей.

Так, поливинилпирролидон (ПВП) широко используется в таблеточном производстве и приводится в USP (The United State Pharmacopoeia) и BP (British Pharmacopoeia), соответственно, как "Повидон"/"Поливидон" (растворим в воде) и "Кросповидон"/ "Сополивидон" (не растворим в воде). ПВП выпускается под разными торговыми марками а именно: Плаздоны (водорастворимые), Полиплаздоны (водонерастворимые, фирма - производитель - ISP, США) и Коллидоны (как водорастворимые, так и водонерастворимые, фирма - производитель - BASF, Германия). Преимуществами использования повидонов/поливидонов является легкая их растворимость в воде и спирте, а также их способность улучшать растворение и биодоступность лекарственных веществ (антибиотиков, анальгетиков, химиотерапевтических средств) за счет образования водорастворимых комплексов [2].

Повидоны / Поливидоны / Плаздоны могут использоваться как в сухом виде, так и в виде растворов. Существует несколько типов Плаздонов в зависимости от константы "К" - величины, характеризующей вязкость раствора: