Контрольная работа по "Фармакология"

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСТИТЕТ

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

(ГОУ ВПО МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ)

КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА № 2

ЗАДАНИЕ № 6

Новосибирск – 2012г.

  ЗАДАНИЕ №6

1.Гипотензивные средства. Классификация. Локализация и механизмы действия нейротропных средств. Представители. Фармакодинамика и фармакокинетика. Показания к применению, осложнения, противопоказания.

  ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА – это лекарственные средства различных фармакологических групп, которые вызывают  снижение артериального давления. Применяют их при артериальной гипертензии. Уровень АД зависит от: работы сердца, тонуса периферических сосудов и их эластичности, объема, электролитного состава циркулирующей крови. Всё это находится под нейрогуморальным контролем.

  КЛАССИФИКАЦИЯ

1гр. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно сосудистую систему (нейротропные средства)

1.      Средства, понижающие тонус вазомоторных центров

КЛОФЕЛИН    ГУАНФАЦИН       МЕТИЛДОФА           МОКСОНИДИН

2.      Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы)

        ПЕНТАМИН       ГИГРОНИЙ

3.      Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики)

РЕЗЕРПИН

4.      Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы)

А. & - адреноблокаторы

а) Блокирующие пост- и пресинаптические &- адренорецепторы

ФЕНТОЛАМИН       ТРОПОФЕН

б) Блокирующие постсинаптические &1- адренорецепторы

ПРОЗАЗИН

Б. B- Адреноблокаторы

а) Блокирующие В1- и В2- адренорецепторы

АНАПРИЛИН

б) Блокирующие В1- адренорецепторы

АТЕНОЛОН        ТАЛИНОЛОН      МЕТОПРОЛОЛ

В. В -, &- адреноблокаторы

ЛАБЕТАЛОЛ

2гр. Средства, влияющие на ренин - ангиотензиновую систему

1.                    Ингибиторы синтеза ангиотензина 2 (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента)

КАПТОПРИЛ       ЭНАПРИЛИН

2.                    Блокаторы ангиотензивных рецепторов

ЛОЗАРТАН

3гр. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотроптные средства)

1.      Средства, влияющие на ионные каналы

а) Блокаторы кальциевых каналов

ФЕНИГИДИН          ДИЛТИАЗЕМ

б) Активаторы калиевых каналов

МИНОКСИДИЛ        ДИАЗОКСИД

2.      Донаторы окси азота (NO)

НАТРИЯ НИТРОПРУССИД

3.      Разные препараты

АПРЕССИН       ДИБАЗОЛ       МАГНИЯ СУЛЬФАТ

4гр. Средства, влияющие на водно - солевой обмен (диуретики)

ДИХЛОТИОЗИД        ФУРОСЕМИД        СПИРОНОЛАКТОН

НЕЙРОТРОПНЫЕ ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ &2- АДРЕНОМИМЕТИКИ – активируют пресинаптические &2- адренорецепторы, уменьшают освобождение депонированных медиаторов – ацетилхолина, норадреналина, дофамина и возбуждающих аминокислот (глутаминовой, аспаргиновой). Препараты снижают  возбудимость сосудодвигательного центра и центральный симпатической тонус, повышают тонус блуждающего нерва.

КЛОФЕЛИН (КАТАПРЕСАН, КЛОНИДИНА ГИДРОХЛОРИД, ГЕМИТОН), производное имидазолина. Оказывает седативный, обезболиваищий, гипертермический и гипотензивный эффекты. В переферических адренергических окончаниях он активирует пресинаптические &2- адренорецепторы, что тормозит освобождение норадреналина.

У больных артериальной гипертензией клофелин оказывает следующие эффекты:

- расширяет артерии и снижает переферическое сосудистое

- уменьшает частоту сердечных сокращений и минутный объём крови

- тормозит секрецию ренина и функции ренин-ангиотензивной системы

- расширяет сосуды почек, головного мозга и коронарные сосуды

- предотвращает гипертрофию левого желудочка и сердечную недостаточность

- нормализует сон, оказывает ноотропное действие

Клофелин обладает высокой липофильностью. Он хорошо всасывается из полости рта, кишечника, с поверхности слизистых оболочек и кожи.

Связь с белками крови – 20-40%. Половина дозы инактивируется в печени, другая половина – выводится почками в неизменном виде. Период полуэлиминации клофелина – 6-24ч (в среднем 12ч).

Клофелин назначают внутрь(6-12ч), под язык(3-4ч), в мышцы(2-6ч) и трансдермально (постепенно 3-4ч) в форме пластыря (КАТАПРЕС TTS).

Применяют клофелин для обезболивания в абдоминальной и ортопедической хирургии, травматологии, при родах, злокачественных опухолях, инфаркте миокарда, повреждении спинного мозга. Не вызывает эйфорию, психическую и физическую зависимость.

В анестезиологии клофелин вливают в вену, возбуждая &2-адренорецепторы

гладких мышц сосудов, может повышать АД на 5-15%, затем АД падает.

Клофелин вызывает седативный эффект и сухость во рту, редко вызывает отёк околоушной слюнной железы, расстройства сна, депрессию, брадикардию.

Внезапное прекращение приема клофелина приводит к быстрому освобождению норадреналина, депонированного в адренергических окончаниях. Это сопровождается психоэмоциональным возбуждением, подъёмом АД, тахикардией, аритмией, загрудинной и головной болью, боль в животе, потливостью. В тяжелых случаях возникают нарушения мозгового кровообращения и острая левожелудочковая недостаточность. Синдром отдачи появляется через 18-36ч. после прекращения терапии у больного в дозе больше 0,3мг. в сутки Отмену клофелина проводят постепенным снижением первоначальной дозы в течение 7-10 дней.

Симптомы интоксикации клофелином – заторможенность, гипотермия, головная боль, резкая слабость, гипотония скелетных мышц, гипорефлексия, сужение зрачков, сухость слизистых оболочек, угнетение дыхания, кратковременная артериальная гипертензия, сменяемая ортостатической гипотензией, брадикардия, атриовентрикулярная блокада. В тяжелых случаях развивается коматозное состояние.

Принципы неотложной терапии:

- стабилизация состояния больного (интубация трахеи, ингаляция кислорода, преднизалон)

- в первые 4ч. промывают желудок с активированным углём

- назначение антагонистов (налоксон, атропин, блокатор D2-рецепторов дофамина метоклопрамид, блокатор рецепторов  серотонина 5-НТ3 ондансетрон)

- инфузионная терапия (реополиглюкин, раствор кристаллоидов, 10% раствор глюкозы)

- ускорение элиминации (гемосорбция)

Противопоказания клофелина:

- кардиогенный шок

- артериальная гипотензия

- атеросклероз сосудов головного мозга

- выраженной депрессии

Их не назначают людям, профессия которых требует высокой психической и двигательной активности. Глазные капли клофелин противопоказаны при атеросклерозе сосудов головного мозга и выраженной артериальной гипотензии (всасываясь слизистой оболочкой глаз, клофелин вызывает снижение АД, брадикардию, сухость во рту, сонливость).   

ГУАНФАЦИН (ЭСТУЛИК) – агонист центральных пресинаптических &2-адренорецепторов. Он уменьшает сосудистое сопротивление сильнее клофелина, повышает ударный объём крови, снижает в крови содержания холестерина, триглицеридов и неэстерифицированных жирных кислот. Обладает высокой липофильностью. Он хорошо всасывается из полости рта, кишечника, с поверхности слизистых оболочек и кожи. Связь с белками крови – 20-40%. Половина дозы инактивируется в печени, другая половина – выводится почками в неизменном виде. Период полуэлиминации- 12-24ч. вследствие этого реже вызывает синдром отдачи и протекает в мягкой форме, удлиняется при почечной недостаточности. Принимают внутрь, длительность его действия-24ч., для курсового лечения артериальной гипертензии.

Противопоказания гуанфацин:

- кардиогенный шок

- артериальная гипотензия

- атеросклероз сосудов головного мозга

- выраженной депрессии

Не рекомендуют назначать детям до 12 лет, нельзя сочетать с алкоголем.

МЕТИЛДОПА (АЛЬДОМЕД, ДОНЕГИД)- декарбоксилирует в метилдофамин, затем окисляется в ложный медиатор-метилнорадренолин, который активирует пресинаптические &2-адренорецепторы в сосудодвигательном центре, уменьшая его возбудимость и ослабляет симпатическую импульсацию к сердцу, сосудам и другим внутренним органам.

У молодых людей с неосложненной артериальной гипертензией метилдопа снижает периферическое сосудистое сопротивление без значительного влияния на сердечный выброс и частоту сокращений, у пожилых пациентов уменьшается сердечный выброс в результате брадикардии и ослабления сокращений сердца. Препарат, расширяя артерии, снижает АД без выраженных ортостатических явлений, улучшает мозговой и почечный кровоток, обладает седативным действием.

Метилдопа уменьшает в крови содержание норадреналина и активность ренина. При длительной терапии вызывает псевдотолерантность, нарушая почечную экскрецию ионов натрия и воды.

После приёма внутрь всасывается 50% дозы метилдопа при участии транспортных белков, концентрации в крови наступает через 2-3ч., проникает через гемаэнцефалический барьер активным транспортом. В печени образует коньюгаты с серной кислотой. Неизмененный препарат и сульфаты выводится почками. Период полуэлиминации составляет около 2ч., при заболеваниях почек до 6ч.

Гипотензивное действие через 6-8ч., после приема, стабилизируется на 2-5 день и сохраняется 24-48ч. после отмены. Это обусловлено медленным проникновением препарата в головной мозг и образованием активного метаболита - метилнорадреналина. Метилдопа медленно покидает цнс.

Назначают внутрь при артериальной гипертензии, можно во время беременности для снижения АД.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: депрессия, паркинсонизм, брадикардия, ортостатическая гипотензия, аутоиммунной гемолитической анемией, гепатотоксической нарушений с холестазом и желтухой., половая дисфункция, повышает секрецию пролактина, реже может быть - лейкопения, тромбоцитопения, анемия, синдром типа красной волчанки, миокардит, панкреатит.

МОКСОНИДИН (ФИЗИОТЕНЗ, ЦИНТ) – агонист имидазолиновых I1-рецепторов. Сосудодвигательный центр продолговатого мозга регулирует АД при участии пресинаптических рецепторов – имидазолиновых I1-рецепторов и &2-адренорецепторов. Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, препятствуют выделению норадреналина к прессорным нейронам, что сопровождается снижением центрального симпатического тонуса и ростом тонуса блуждающего нерва.

МОКСОНИДИН-агонист I1рецепторов препятствуют активации сосудодвигательного центра, усиливает барорефлекс, снижает в крови активность ренина, содержания норадреналина, тормозит реабсорбцию ионов натрия и воды. Уменьшает систолическое и диастолическое АД без ортостатических явлений, предотвращают утренний подъем АД, снижают давление в легочной артерии, частоту сердечных сокращений, увеличивают ударный объём крови и эластичность крупных артерий. При курсовом лечение вызывает фиброз левого желудочка, уменьшают жажду, аппетит, уровень холестерина. У больных с сахарным диабетом  снижает инсулин и улучшает толерантность к глюкозе. Применяют при артериальной гипертензии, в том числе и старше 65 лет и пациентов с метаболическим синдромом (СД 2 типа, ожирение), лечение в течение 2х лет не сопровождается привыканием. Может вызвать астению, сонливость, сухость во рту, уменьшение потенции, диспепсические  нарушения и аллергические реакции. Противопоказаны при слабости синусного узла, аритмии, выраженной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, печеночной и почечной недостаточности. Не назначают амбулаторно людям, профессия которых требует высокой психической и двигательной активности.

2. Средства, влияющие на фибринолиз. Классификация фибринолитических средств. Механизм фибринолитической активности. Представители. Показания к применению. Осложнения.

ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, способны растворять уже образовавшиеся тромбы, они активируют физиологическую систему фибринолиза. Применяются для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, эмболии, тромбозе глубоких вен, остро возникающих тромбах в артериях разной локализации.