Контрольная работа по "Фармакогнозии"

Контрольная работа по фармакогнозии

 

1. Понятие  об антраценпроизводных, классификация,  распространение в растительном  мире, медицинское применение.

Антраценовые  производные - это группа природных  фенольных соединений, в основе которых  лежит ядро антрацена различной степени окисленности по среднему кольцу В.

Антрацен

 

Нумерация атомов углерода начинается с кольца С, затем  нумеруются кольца А и В (9, 10).

• 1, 4, 5, 8 – альфа-положения;
• 2, 3, 6, 7 – бета-положения;
• 9, 10 – гамма-положения.

Впервые из растений антраценпроизводные выделил швейцарский ученый А. Чирх, который установил их структуру и доказал, что они являются действующими веществами большой группы слабительных средств, а также в 1898 г. предложил название «антрагликозиды».

Большой вклад  в изучение производных антрацена внесли отечественные ученые (ВИЛАР): А.С. Романова - автор обзора «Природные антрахиноны», А.И. Баньковский и В.А. Стихин, которые занимались установлением структуры, выделением и разработкой методов анализа антраценпроизводных.

Природные производные антрацена образуют компактную группу соединений с незначительным разнообразием в строении углеродного скелета. В качестве заместителей в составе этих соединений обычно встречаются: гидроксильные (-ОН), метоксильные (-ОСН₃), метильные (-СН₃), гидроксиметильные (-СН₂ОН), альдегидные (-СНО), карбоксильные (-СООН) и другие функциональные группы.

В основу классификации  антраценпроизводных положены:

• структура и степень окисленности углеродного скелета;
• характер, количество и расположение заместителей.

В зависимости  от структуры углеродного скелета, природные производные антрацена  делят на 3 основные группы:

I. Мономерные  соединения (содержат 1 ядро антрацена);

II. Димерные  соединения (содержат 2 ядра антрацена);

III. Конденсированные  соединения (содержат 2 ядра и более).

I. Мономерные соединения в зависимости от степени окисленности среднего кольца В делят на две группы:   

1) окисленные (9,10-антрахинон  и его производные);  

2) восстановленные (антрон, оксиантрон, антранол и их производные).

9,10-Антрахинон	Антрон	Антранол

Окисленные  антраценпроизводные – антрахиноны, в зависимости от положения гидроксилъных (-ОН) групп, делят на две подгруппы:

1) Ализарин и его производные. Обнаружены в растениях семейств Rubiaceae, Scrophulariaceae.

Ализарин (1,2-дигидроксиантрахинон)	Кислота рубэритриновая (2-ксилозилглюкозид  ализарина)

Ализарин и  его гликозид – кислота рубэритриновая являются основными действующими веществами подземных органов марены красильной.

2) Хризацин и его производные. Обнаружены в растениях семейств Rhamnaceae, Polygonaceae, Asphodelaceae, Fabaceae.

Хризофанол (3-метилхризацин)

Встречается в  коре крушины ольховидной, плодах жостера  слабительного, корнях ревеня тангутского  и щавеля конского.

Эмодин (3-метил-6-гидроксихризацин)

Является одним  из представителей группы эмодинов - веществ, производных 1,8-дигидроксиантрахинона, которые содержат в своем составе 3 и более гидроксильных групп. Эмодины имеют сходное строение. В зависимости от растительного  источника отличаются стереоструктурой и названием:

• реумэмодин (Rheum palmatum var. tanguticum, Rumex confertus);
• франгулаэмодин (Frangula alnus, Rhamnus cathartica);
• франгулин - 6-рамнозид франгулаэмодина (Frangula alnus, Rhamnus cathartica);
• глюкофрангулин - 6-рамноглюкозид франгулаэмодина (Frangula alnus, Rhamnus cathartica);
• алоээмодин - 3-оксиметил-хризацин (Aloë arborescens);
• реин - 3-карбоксихризацин (Cassia acutifolia).

II. Димерные соединения.

Встречаются окисленные и восстановленные соединения. Молекулы димерных антраценпроизводных могут состоять из одинаковых (симметричные) или различных мономеров (несимметричные), связанных по кольцу В в гамма-положениях. Обнаружены в растениях семейств Fabaceae, Rhamnaceae.

 

симметричные (диреин-антрон) диантрон реина

Сеннидины А и В (стереоизомеры диреин-антрона) содержатся в листьях сенны.

 

несимметричные (франгуларозид)

III. Конденсированные соединения.

Состоят из двух мономеров антрахинонов, соединенных  по альфа- и гамма-положениям. Обладают фотосенсибилизирующим действием. Обнаружены в растениях семейства Hypericaceae.

Гиперицин (содержится  в траве зверобоя)

Антраценпроизводные широко распространены в растительном мире. По данным В.А. Стихина и А.И. Баньковского в растениях обнаружено около 200 веществ этой группы. Наиболее часто встречаются в растениях семейств Fabaceae, Hypericaceae, Liliaceae, Polygonaceae, Rhamnaceae, Rubiaceae. Также они обнаружены в грибах, в том числе различных видах плесени, лишайниках, насекомых и морских животных.

Наиболее важной функцией антраценпроизводных является их участие в окислительно-восстановительных процессах, протекающих в растениях. Также они выполняют защитную функцию от различных микроорганизмов, насекомых (обладают антибиотическими свойствами); стимулируют образование полисахаридов в растениях.

Из лекарственного растительного сырья, содержащего  антраценпроизводные, получают:

1. Экстемпоральные лекарственные формы:

• настои (сырье сенны, жостера слабительного, зверобоя);
• отвары (сырье ревеня, щавеля конского, крушины, марены);
• сборы и чаи (желудочные, слабительные, противогеммороидальные).

2. Экстракционные (галеновые) лекарственные формы:

• настойки (сырье зверобоя);
• линименты (сырье алоэ);
• экстракты:
• жидкие (сырье крушины, алоэ);
• сухие (сырье крушины, ревеня, сенны, марены).

3. Новогаленовые и комплексные препараты:

• «Рамнил» (сырье крушины);
• «Новоиманин» (сырье зверобоя);
• «Сенадексин», «Антрасеннин», «Кафиол» и др. (сырье сенны);
• «Марелин», «Цистенал» (сырье марены).

Фармакотерапевтическое  действие антраценпроизводных в  большой степени зависит от их химического строения.

1. Слабительное действие. Характерно для производных хризацина.

Слабительным  действием обладают:

• настои, отвары, экстракты, порошки (в субстанции и таблетках), сборы из сырья крушины, сенны, жостера слабительного, ревеня и щавеля конского;
• «Рамнил» - сухой стандартизированный препарат из коры крушины; содержит не менее 55 % производных антрацена (табл. 0,05 г N 30);
• «Сенаде» («Глаксенна») содержит сумму кальциевых солей сеннозидов (табл. N 50). Оба препарата выпускаются в Индии;
• «Антрасеннин», «Сенадексин» - сухие очищенные экстракты из листьев сенны (таблетки);
• «Кафиол» - комбинированный препарат, содержащий листья и плоды сенны, плоды инжира, мякоть плодов сливы, масло вазелиновое;
• сок и сироп алоэ.

2. Диуретическое и нефролитическое действие. Характерно для производных ализарина.

Применяют при  почечнокаменной болезни для  уменьшения спазмов и облегчения отхождения мелких камней.

Противопоказания: острый и хронический гломерулонефрит. Препараты и лекарственные формы:

• экстракт марены сухой - содержит не менее 3 % антраценпроизводных (табл. 0,25 г);
• «Марелин» - комплексный препарат, содержащий сухие экстракты марены, хвоща полевого, золотарника, магния фосфат однозамещенный, келлин и салициламид (таблетки);
• «Цистенал» - комплексный препарат, содержащий настойку марены, магния салицилат, эфирные масла, масло оливковое, спирт этиловый (флаконы по 10 мл).

3. Желчегонное действие. Характерно для некоторых препаратов, содержащих в составе производные антрацена:

- «Холагол» (Чехия) - суммарный препарат, содержащий франгулаэмодин коры крушины, красящие вещества корня куркумы, эфирные масла, масло оливковое и магния салицилат (флаконы по 10 мл).

Применяют как  желчегонное средство при желчнокаменной болезни, холецистите, гепатохолецистите.

- «LIV-52» (Индия) - комплексный препарат из высушенных  соков и отваров сенны, тысячелистника, цикория, паслена черного и  других растений (таблетки).

Применяют как  гепатопротекторное средство при инфекционных и токсических гепатитах, хроническом гепатите и других заболеваниях печени.

4. Антибактериальное и противовоспалительное действие.

- «Новоиманин» - масляный экстракт травы зверобоя.

Применяют для  лечения ран, язв наружно в  виде 1 % и 0,1 % растворов в разведении с новокаином.

- «Хризаробин» - смесь восстановленных форм различных производных хризацина, используется при лечении кожных заболеваний.

5. Стимулирующее и регенерирующее действие.

Характерно  для препаратов биогенных стимуляторов, которые получают из сырья алоэ. Биогенные стимуляторы образуются при консервировании сырья по методу В.П. Филатова (сырье выдерживают более 12 суток в темном месте при температуре 4-8 °С).

 

2. Качественный  и количественный анализ ЛРС,  содержащего кумарины.

Кумарины - природные соединения, в основе которых лежит 9,10-бензо-альфа-пирон (лактон кислоты цис-орто-гидроксикоричной).

Впервые кумарин  выделен в индивидуальном виде из плодов южно-американского дерева - Dipteryx odorata (Aubl.) Willd. (сем. Fabaceae) в 1820 году Фогелем. По местному названию дерева «кумаруна» вещество и было названо кумарином.

Выделяют кумарины из сырья экстракцией органическими  растворителями, чаще всего метанолом  или этанолом. Спиртовое извлечение очищают от сопутствующих веществ  осаждением раствором свинца ацетата  основного.

Качественный  анализ

Проводят качественные реакции и хроматографическое исследование, используя способность кумаринов:

-   вступать  в реакцию разрыва лактонного  кольца (лактонная проба);

-   давать  окрашенные растворы с диазосоединениями;

-   флуоресцировать в УФ-свете.

1. Лактонная проба (предложена Г.А. Кузнецовой). Реакция проводится с контрольным опытом. Извлечение, содержащее кумарины, наливают в две пробирки. В одну из них добавляют несколько капель 10 % раствора натрия гидроксида. Обе пробирки нагревают на водяной бане, затем в обе прибавляют по 5 мл дистиллированной воды и хорошо перемешивают. Если в пробирке, куда добавляли щелочь, раствор остался желтым и прозрачным, значит, реакция положительная, так как образуется желтая растворимая в воде соль кислоты кумаровой. В контрольной пробирке при добавлении воды раствор мутнеет, кумарины не растворяются в воде и выпадают в осадок. При подкислении щелочного раствора лактонное кольцо замыкается, и кумарины выпадают в осадок.

2. Реакция образования азокрасителя. Реакция проводится с продуктами, полученными после разрыва лактонного кольца. В пробирку добавляют несколько капель свежеприготовленного диазореактива. Чаще всего в качестве диазореактива используют диазотированную кислоту сульфаниловую. При наличии кумаринов раствор приобретает коричнево-красную или вишневую окраску (образуется азокраситель).