Клиническая фармакология бронхолитиков

- Уменьшение  тяжести симптомов заболевания  с первого дня лечения.

- Возможность  контролировать астму более низкими  дозами ИГК. 

-Высокий профиль  безопасности.

- Уникальная  система доставки с точным  счетчиком доз.

- Удобная схема  дозирования: по 1 ингаляции 2 раза  в день.

- Повышение комплаенса больных БА.

- Улучшение качества  жизни больных БА.

- Снижение стоимости  лечения по сравнению с одновременным  применением сальметерола и флютиказона в отдельных ингаляторах.

Показания к  назначению

- Больным, получающим  поддерживающую терапию БДАп и ИГК.

- Пациентам,  у которых на фоне терапии  ИГК сохраняются симптомы заболевания.

- Больным, регулярно  использующим бронхолитики, которым дополнительно показана терапия ИГК.

Режим дозирования

Стартовую дозу Серетида Мультидиска определяют на основании дозы флютиказона пропионата, которая рекомендуется для БА данной степени тяжести.

Взрослым и  подросткам 12 лет и старше: одна ингаляция (50 мкг сальметерола + 100/250/500 флютиказона) 2 раза в сутки.

Детям 4 лет и  старше: одна ингаляция (50 мкг сальметерола + 100 мкг флютиказона) 2 раза в сутки.

Побочные эффекты

Аналогичны таковым сальметерола и флютиказона. 

 
Симбикорт (формотерол+будесонид) 

Это сочетание  в одном ингаляторе Турбухалере ИГК будесонида и пролонгированного БДА формотерола.

Ф.в. - ДПИ Турбухалер, содержащий 60 доз, в каждой из которых 4,5 мкг формотерола+80 или 160 мкг будесонида.

Фармакодинамика

- Быстрое облегчение  симптомов БА, наступающее в течение  1 - 3 мин., после ингаляции.

- Длительный  контроль заболевания.

- Возможность  однократного приема в течение  суток.

- Гибкость дозирования  с помощью одного и того  же ингалятора.

- Повышение комплаенса, поскольку больные отмечают немедленное облегчение состояния после ингаляции симбикорта, что побуждает их к систематическому продолжению лечения.

- Турбухалер - эффективная и удобная система доставки лекарственных препаратов в БЛС.

Показания к  назначению

- Больным, одновременно  получающим поддерживающую терапию  БДАп и ИГК.

- Пациентам,  у которых на фоне терапии  ИГК сохраняются симптом заболевания.

- Больным, регулярно  использующим бронхолитики, которым дополнительно показана терапия ИГК.

Клиническая эффективность

Симбикорт прошел за рубежом ряд клинических испытаний. Установлено, что по сравнению с ИГК симбикорт значительно уменьшает симптомы БА, частоту и длительность обострений, улучшает показатели ФВД. По сравнению с будесонидом, симбикорт дает пациенту 2 дополнительны месяца в году не только без дневных, но даже и без ночных симптомов БА. Лечение симбикортом по сравнении с лечением будесонидом и формотеролом через отдельные ингаляторы приводит к более быстрому увеличению и стабилизации показателей пикфлоуметрии.

По быстроте наступления и выраженности бронхолитического эффекта симбикорт превосходит комбинацию, включающую сальметерол 50 мкг + флютиказон 250 мкг.

Резжим дозирования

Взрослым, в том  числе ЛПВ, и подросткам 12 лет  и старше по 1-2ингаляции (из расчета 1 доза = 160/4,5 мкг) 2 раза в день. После  достижения оптимального контроля симптомов  БА возможно снижение дозы, вплоть до минимально эффективной = 1 ингаляция 1 раз в день.

Побочные эффекты

Аналогичны таковым у будесонида и формотерола. Наиболее часты тремор и тахикардия. Эти симптомы обычно умеренно выражены и исчезают через несколько дней лечения. Реже встречаются головная боль, тремор, кандидоз ротовой части глотки, кашель, охриплость голоса.   

Биастен (сальбутамол+будесонид)

Ф.в. - ДПИ Циклохалер, содержащий 100 или200 доз препарата, каждая из которых включает 200 мкг сальбутамола и 100 мкг будесонида.

Это комбинированный  препарат, оказывающий противовоспалительный  и бронхолитичский эффекты при лечении больных БА. Это позволяет уменьшить выраженность симптомов, а также частоту и тяжесть обострений заболевания. Бронхолитическое действие наступает быстро, в течение 1 - 3 мин. после ингаляции, и сохраняется на протяжении 5-7 часов после приема разовой дозы.

Биастен показан для проведения базисной терапии БА. Он хорошо сочетается фактически с любыми противоастматическими препаратами. Особая осторожность необходима у лиц с нарушениями сердечного ритма и гипокалиемией.

Использование препарата позволяет достичь  высокого комплаенса, а также снизить стоимость базисной терапии по сравнению с раздельным применением двух ингаляторов.

Препарат рекомендуется  применять по 1 ингаляции 3 раза в  день или по 2 ингаляции 2 раза в день. После достижения оптимального контроля симптомов БА возможно снижение дозы, вплоть до 1 приема 1 раз в день. 

Таблица №1 Сравнительная характеристика основных бета-2-агонистов, применяемых в лечении бронхиальной астмы.  

 
 
 

2. Антихолинергические препараты (М-холиномиметики):

Ипратропиума бромид

Ипратропиума бромид применяют при БА у пациентов, нуждающихся в высоких дозах ингаляционных ГКС. При обострении БА, представляющем угрозу для жизни пациента или не купируемом стандартной терапией, применяют ингаляции ипратропиума бромида с помощью небулайзера.

Бронходилататоры из группы М-холиноблокаторов - препараты выбора при хроническом обструктивном бронхите при неэффективности b2-адреностимуляторов. Максимальный эффект после ингаляции ипратропиума бромида развивается через 30-60 мин, действие продолжается 3-6 ч (поэтому препарат обычно применяют 4 раза в день).

ЛВ. Ипратропиума бромид потенцирует бронхолитический эффект b 2-агонистов и производных ксантина.

Показания. Хронический обструктивный бронхит, ХОБЛ, БА, гиперсекреция бронхиальных желез, бронхиальная обструкция на фоне простудных заболеваний.

Противопоказания. Закрытоугольная глаукома, беременность.

МП. С осторожностью  применять при гипертрофии предстательной железы. Не рекомендовано применение в качестве монотерапии при необходимости экстренного купирования приступа удушья (эффект развивается позднее, чем при примененииb 2-адреностимуляторов).

ПЭ. Сухость во рту.

Дозы  и применение. Ингаляции дозированного аэрозоля: 40-80 мкг 3-4 раза в сутки.

Ингаляции с помощью небулайзера: 20-60капель до 4 раз в день; детям до 6 лет 8-20 капель до 3-4 раз в день, от 6 до 12 лет - 20 капель до 3-4 раз в день. Первую ингаляцию следует проводить под наблюдением врача (возможен парадоксальный бронхоспазм).

Примечание. При ингаляции с помощью небулайзера возможно развитие приступа острой закрытоугольной глаукомы, особенно при одновременной ингаляции сальбутамола. Следует избегать попадания препарата в глаза.

ЛФПР. ,47ровенг(Воептдег Ingel-heim International Gmbh, Германия). Раствор для ингаляций (флаконы с капельницей).

Атровент (Boehringer Ingelheim International Gmbh,Германия). Аэрозоль дозированный (баллончики). 

3. Метилксантины

Препараты теофиллина

Теофиллин относят к бронходилататорам, применяемым при обратимойбронхиальной обструкции. При сочетании с малыми дозами b2-адреностимуляторов эффект более выражен, однако одновременно повышена вероятность развития побочных эффектов, включая гипокалиемию (см. "Сальбутамол").

Метаболизм  теофиллина осуществляется в печени. Период полувыведения (Т1/2)вариабелен, особенно у курильщиков, а также при нарушении функций печени, сердечной недостаточности, одновременном приеме некоторых лекарственных препаратов. Например, Т 1/2  удлиняется при циррозе печени, сердечной недостаточности, вирусных инфекциях, в пожилом возрасте, а также при приеме циметидина, ципрофлоксацина, эритромицина и пероральных контрацептивов, укорачивается у курильщиков, при хроническом алкоголизме, приеме карбамазепина, барбитуратов, рифампицина. Эти изменения имеют клиническое значение, так как теофиллин характеризуется малой широтой терапевтического действия. Бронхорасширяющее действие теофиллина, как правило, развивается при концентрации в плазме крови, равной 10-20 мг/л. Однако при создании таких концентраций обычно развиваются и побочные эффекты, частота и тяжесть которых при более высоких концентрациях увеличиваются.

Пролонгированные  препараты теофиллина поддерживают необходимые концентрации его в плазме крови в течение 12 ч. При однократном приеме на ночь они эффективны для предупреждения ночных симптомов БА и утренней одышки. Препараты теофиллина короткого действия не рекомендованы к применению из-за высокой частоты побочных эффектов, связанной с его быстрым всасыванием.

Растворимость аминофиллина (смесь теофиллина и этилендиамина) в 20 раз выше, чем теофиллина. Препарат вводят внутривенно медленно (в течение как минимум 20 мин), при внутримышечном введении аминофиллин обладает сильным местнораздражающим свойством. Препарат показан для купирования тяжелых приступов БА при неэффективности ингаляций b2-адреностимуляторов. Лечение препаратами теофиллина проводят под контролем концентрации в плазмекрови. Применение аминофиллинав ректальных суппозиториях ограничено в связи с возможностью развития проктита и нестабильной эффективности.