Канцерогенные вещества в окружающей среде как фактор риска развития онкологических заболеваний

  Кривая доза-эффект при низких дозах имеет линейный характер в случае корпускулярного излучения и вогнутый при электромагнитном излучении. При увеличении дозы до определенного уровня возрастает частота опухолей, равно как и трансформирующее влияние радиации in vitro. При дальнейшем увеличении дозы кривая приобретает вид плато, а при еще больших дозах может наступить снижение онкогенного и трансформирующего эффектов, связанное с гибелью большого количества клеток.

  Фракционирование дозы внешнего гамма-облучения обычно снижает онкогенный эффект (при одинаковой суммарной дозе), что соответствует эффекту фракционирования дозы канцерогенов, не нуждающихся в метаболической активации. С другой стороны, фракционирование дозы вводимых в организм радионуклидов повышает онкогенный эффект; то же самое имеет место при фракционировании химических канцерогенов, нуждающихся в метаболической активации.

  Роль возраста  в момент облучения продемонстрирована  для лейкозов, рака щитовидной  железы и рака молочной железы. Наибольший риск рака молочной  железы был у женщин, которым в момент взрыва атомной бомбы было 10-19 лет и даже менее 10 лет. Точно также облучение в детстве по поводу заболеваний шеи и головы создает большой риск развития рака щитовидной железы, чем облучение в старшем возрасте.

  Бимодальный  характер имеет возрастная чувствительность к возникновению лейкозов: первый пик высокой чувствительности имеет место при облучении в детстве, второй - при облучении после 50-летнего возраста. Возраст в момент облучения может влиять и на гистологический тип опухолей: хронический миелоидный лейкоз у детей, которым в момент взрыва было менее 9 лет, и острый лейкоз у облученных в более старшем возрасте.

   Не до  конца ясным остается вопрос  об онкогенности радиации при  ее действии в пренатальном  периоде: есть работы, указывающие на высокую чувствительность плода, но есть и работы в которых это не подтверждается.

  Роль пола  наиболее демонстративно проявляется  при раке щитовидной железы: риск  лучевого рака этого органа  в 3-4 раза выше у женщин. Щитовидная  железа - один из немногих органов, частота спонтанных опухолей которого также выше у женщин.

   При комбинировании  радиации и химических канцерогенов  возможны различные эффекты (аддитивный, потенцирование, торможение), что зависит  от дозы применяемых агентов  и порядка их применения. Было показано, что комбинация курения и радиации давало аддитивный эффект у выживших после взрыва атомной бомбы и потенцирование у шахтеров в Колорадо.

  Таким образом,  механизм канцерогенеза могут  запускать факторы различной  природы ( химические, биологические, физические) эндогенного и экзогенного происхождения, действующие как индивидуально, так и в комплексе друг с другом. Выявление этиологических факторов опухолей человека, знание механизмов их действия является необходимой предпосылкой для профилактики ЗН.

Профессиональный  рак 

  Немалый  «вклад» в статистику злокачественных  новообразований вносят заболевания,  обусловленные профессиональной  деятельностью. Часть из них  возникает уже в трудоспособном  возрасте, но в силу длительного  латентного периода многие случаи регистрируется после выхода работающих на пенсию. Есть основания полагать, что причины профессионального характера нередко находятся вне поля зрения врачей и остаются нераскрытыми. Серьезным подспорьем в этом являются данные эпидемиологических наблюдений, результаты исследований на экспериментальных моделях in vivo и in vitro.

  Профессиональный  рак - злокачественное(ые) новообразование(я), причиной возникновения которого(ых) являются факторы производственной  среды.

  Документированная  история профессионального рака насчитывает более 200 лет и ведет свое начало от наблюдений английского врача Персивала Потта (1775), который установил прямую связь между раком кожи у трубочистов и воздействием продуктов перегонки каменного угля: каменноугольной смолой, сажей. Чаще всего он возникал на коже бедер и мошонки, складчатость которой способствовала длительному контакту с загрязнением. 

В 1875 г. рак мошонки  и кожи был также обнаружен  у рабочих, производящих парафин  путем перегонки каменноугольной  смолы.

  В середине 20-х годов прошедшего столетия  в Германии были описаны случаи  рака кожи у рабочих, изготовлявших  отопительные брикеты из каменноугольной  пыли, связанной пеком. Характерным  было поражение открытых участков  кожи, особенно тех, с которых  загрязнение смывались с трудом, например, на переносице, в складке от ношения очков. В это же время был описан рак кожи у английских ткачей, который имел своеобразную локализацию - на поверхности верхней части бедер и нижней части живота. Этими участками тела ткачи во время работы постоянно соприкасались с частью машины, которые смазывали сланцевым маслом, получаемым из шотландских горючих сланцев. Описаны многочисленные случаи рака кожи у работников других профессий, имевших производственный контакт с тяжелыми фракциями переработки нефти: смолами, дегтями.

  Позже, в  30-х гг., была в качестве действующего  начала доказана роль нескольких  ПАУ, определяющих канцерогенность  каменноугольных и нефтяных смол, дегтей, саж, пеков, сланцевых  масел.

  Появление  профессионального рака мочевого пузыря связано с развитием анилинокрасочной промышленности, возникшей и наиболее успешно развивавшейся с последней трети XIX века в Германии и Швейцарии. Именно в этих странах тогда была отмечена высокая заболеваемость опухолями мочевого пузыря работников некоторых производств этой промышленности. Большое количество случаев новообразований одной и той же локализации, выявленное у сравнительно узкого круга лиц, занятых в определенном производстве, привлекло к ним особое внимание и с самого начала заставило считать эти новообразования профессиональным заболеванием.

  В конце  40-х годов XX века были описаны  случаи рака кожи у шахтеров, имевших контакт с рудами, содержащими  соединения мышьяка, и у рабочих,  занятых в производстве и использовании мышьяковых инсектицидов и пестицидов.

  Так называемый, лучевой рак кожи был впервые  отмечен в 1902 г., спустя 6 лет после  начала широкого использования  рентгеновских лучей в медицине. Его первыми жертвами стали  рентгенологи и рентгенотехники.  Как и в случае с другими канцерогенами, связанные с ними опасности вначале не были оценены, и первые радиологи работали без защиты в течение многих часов ежедневно с неэкранированными рентгеновскими трубками, зачастую используя свои собственные конечности для производства пробных снимков.

  История  профессионального рака легкого  первоначально также была связана  с лучевым фактором, а именно  с радиоактивностью руд. Со  второй половины XIX века известна  легочная «чахотка» горнорабочих  Шнееберговских копей в Саксонии  и Яхимовских рудников в Чехии, оказавшаяся раком легких. Позднее его возникновение объяснилось высоким содержанием в этих шахтах радона - радиоактивного газа природного происхождения, и продуктов его распада. В настоящее время известны факторы химической природы, с которыми связывают развитие профессионального рака легкого. 

За развитием  промышленности в XX веке последовало  появление случаев профессионального  рака в новых отраслях промышленности, выявление ранее неизвестных  канцерогенных факторов. Случаи профессионального рака побудили к изучению действия ряда канцерогенных агентов в условиях эксперимента, что способствовало развитию экспериментальной онкологии, изучению механизма действия канцерогенных агентов, разработке методов анализа канцерогенов в объектах производственной и окружающей среде и разработке профилактических мер.

  Изучение  профессионального рака имеет  не только теоретическое, но  и большое практическое значение. Профессиональные ЗН возникают  в результате профессиональной  деятельности человека при регулярном и обычно длительном контакте с канцерогенными факторами, действующими достаточно интенсивно. Человек, подвергающийся действию канцерогенных факторов на производстве, поставлен как бы в условия «эксперимента». При этом уровни воздействия существенно превышают их концентрации в окружающей среде. Кроме того, выбросы производственных вредностей в окружающую среду (атмосферные загрязнения, сточные воды, твердые отходы) могут оказывать влияние на население в целом, и, следовательно, исследования в области профессионального рака важны для изучения этиологии, патогенеза, диагностики и профилактики рака вообще.