Врожденные пороки развития

Нервная регуляция

Нервная система матери. Нервная система организма матери также оказывает регулирующее влияние на условия развития плода, защищая его от неблагоприятных воздействий со стороны внешней среды. Как известно, между организмом матери и плода не существует анатомической нервной связи, значит, нервные импульсы могут передаваться лишь с помощью гуморальных веществ - медиаторов, осуществляющих передачу возбуждения в синапсах. Происхождение этих медиаторов различное. Во-первых, они могут синтезироваться самим зородышем (в эксперименте медиаторы были обнаружены в бластоцистах млекопитающих). Эти медиаторы участвуют в процессах клеточного деления. Во-вторых, медиаторы синтезируются матерью, проходя через плацентарный барьер, они влияют на ход развития зародыша на более поздних этапах беременности; материнские медиаторы и нервные импульсы влияют на зародыш еще и опосредованно, через ткани матки, изменяя кровоток в плаценте.

Роль нервной системы в развитии плода заключается, прежде всего, в том, что только после обеспечения органа нервными структурами возможен процесс его становления и функционирования, т.е. существует зависимость между иннервацией органа и развитием его структурно-функциональных единиц. Если нарушается нервная трофика органа, то его нормальное формирование, не говоря уже о функции, невозможно.

Кейлонная регуляция

Кейлоны - это вещества, специфически подавляющие деление клеток. Они представляют собой белки или гликопротеиды, которые, выходя из клетки, могут проникать в кровоток или транспортироваться по межтканевой жидкости к другим клеткам. Предполагается, что воздействие кейлонов на клетку заключается в торможении вступления клетки в митоз из G2- или G1-фазы в S-фазу, а также во влиянии на процессы синтеза ДНК в S-фазе. Таким образом, определенная концентрация кейлонов данного вида клеток в крови не дает возможности этим клеткам неограниченно размножаться, поддерживает оптимальную численность клеток, необходимую для выполнения функции на определенном уровне. При снижении концентрации кейлонов в крови (например, при резекции части органа) клетки начинают пролиферировать до тех пор, пока их численность не повысится настолько, что они смогут вырабатывать достаточное количество кейлонов для подавления дальнейшего размножения. Снижение чувствительности клеток к действию кейлонов - одна из возможных причин неограниченного размножения клеток, развития злокачественных новообразований.

Кейлоны обладают тканевой специфичностью, но не обладают видовой (например, кейлоны, которые вырабатываются клетками печени, влияют только на клетки печени, причем воздействуют на данный орган при введении их в организм другого вида).

Таким образом, кейлонная регуляция направлена на поддержание оптимальной численности клеток с помощью циркулирующих в крови кейлонов и поддержание равновесия между отдельными клеточными популяциями.

Скрининг врожденных пороков развития

Для пренатального скрининга врожденных пороков развития проводят определение биохимических маркеров в материнской сыворотке крови в ходе 2-го триместра беременности, в частности для выявления наличия у плода следующих нарушений:

- Дефекты эктодермы плода (дефекты нервной трубки, дефекты брюшной стенки).

- Хромосомные аберрации плода, наиболее важными из которых являются трисомия 21 пары хромосом (синдром Дауна) и трисомия 18 пары хромосом (синдром Эдварса).

- Акушерские осложнения в ходе 3-го триместра.

Определение уровня a-фетопротеина в материнской сыворотке (МС АФП) используют в качестве скринингового теста на дефект нервной трубки (ДНТ) между 16-ой и 19-ой неделей беременности с 1997 года. Определение МС АФП, используемое в отдельности, позволяет выявить более 70% случаев ДНТ, а в комбинации с ульразвуковым обследованием - около 90%.

Таблица 1. Причины повышения уровня МС АПФ

АФП, хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и свободный эстриол являются маркерами, используемыми в этом типе скрининга, а возраст матери служит дополнительным скрининговым критерием.

С 1998 г. для оценки степени риска возникновения синдрома Дауна (СД) используют определение уровня трех биохимических маркеров, наиболее тесно связанных с СД: МС АФП, общего хорионического гонадотропина человека (общего ХГЧ) и свободного эстриола (uЕЗ), а также учитывают возраст матери. В последнее время используют также определение вспомогательного маркера СД - ингибина А. ости зародышей к действию эндо- и экзогенных повреждающих факторов. Представления о КПР (Brounow, 1897; Stockard, 1907, 1921) постепенно оформились в теорию благодаря, главным образом, трудам выдающегося советского эмбриолога лауреата Государственной премии СССР П.Г. Светлова.

У млекопитающих критические периоды совпадают с периодами имплантации и плацентации. Первый критический период у человека приходится на конец 1-й - начало 2-й недели беременности. Воздействие повреждающего фактора в это время в основном приводит к гибели зародыша. Второй период охватывает 3-6-ю неделю, когда аналогичное воздействие приводит к врожденным порокам. Критические периоды совпадают с периодами наиболее интенсивного формирования органов и связаны в основном с периодичностью проявления морфологической активности ядер. Терминационные периоды имеют значение лишь для установления причин врожденных пороков, индуцированных тератогенными факторами, поскольку наследственно обусловленные пороки связаны с мутациями, которые, как правило, произошли у родителей или более отдаленных предков, а не у ребенка с врожденным пороком развития.

Процесс индивидуального развития человека

Могут быть выделены следующие механизмы регуляции:

1. Генетические механизмы. Генетический уровень регуляции определяет биохимические процессы внутри клетки, кодирует вещества для межклеточного воздействия, контролирует образование многоклеточности и пр. Генетический уровень регуляции является условием возникновения не только клетки как системы, но и более сложных структур, поскольку процессы, происходящие во множестве клеток, служат основой остальных регулирующих механизмов.

2. Эпигенетические механизмы, то есть влияние внешних для данной популяции клеток факторов, необходимых для развития и способствующих реализации наследственной информации. К этим факторам необходимо отнести, прежде всего, взаимодействие клеток в многоклеточном организме.

При появлении большого числа клеток взаимоотношения между ними разделяются на 2 вида: взаимодействия между клетками одного типа (гомотипические, или межклеточные) и разных типов (гетеротипические, или межтканевые, индукционные).

К эпигенетическим механизмам, реализующимся на уровне гомотипических взаимодействий, можно отнести концентрацию клеток, механические контакты между ними, их пространственную организацию, биомеханическую деформацию, критическую массу клеток (указанные механизмы определяют место клетки среди других, изменение количества сигналов, поступающих от клетки и к ней, а значит, изменяют направление дифференцировки), лучевые (биоэлектрические свойства клеток) и химические факторы.

К эпигенетических механизмам, реализующимся на уровне гетеротипических взаимодействий, помимо указанных, относятся также следующие:

- градиенты: участки тканей и органов, различающиеся по своей структуре и физиологической активности, среди которых появляются локусы наибольшей активности (организационные центры, организаторы, доминантные области). Эффект действия такого организатора выражается в определенно направленном развитии подлежащего воздействию клеточного материала;

- индукционные воздействия. Индукция - воздействие одних структур на другие - является важным процессом регуляции раннего эмбриогенеза. Индукторами могут быть самые обычные факторы, такие как питательные вещества или кислород, уровень рН, определенные концентрации солей, на более поздних стадиях развития - гормоны и множество еще не установленных химических медиаторов. Кроме того, обмен индукторами, взаимные химические и физические воздействия клеток приводят к тому, что дифференцирующийся зародыш развивается как одно гармоничное целое. Несмотря на то, что в результате дифференцировки возникают разнородные зачатки органов и тканей, они остаются объединенными, интегрированными.

3. Функционирование регулирующих систем матери, а впоследствии - и плода: эндокринная, нервная, иммунная, а также кейлонная регуляция.

На развитие зародыша оказывает влияние эндокринная система матери. Половые гормоны матери необходимы для завершения первого деления стадии дробления и влияют на сбрасывание виттелиновой оболочки. Действие половых гормонов на ранний зародыш опосредовано, так как они оказывают влияние на метаболизм эндометрия и миометрия и, следовательно, на сам зародыш.

Влияние материнских гормонов на развитие плода в поздние стадии изучено хуже.

В многочисленных экспериментах было установлено, что сдвиги равновесия гормонов в материнском организме, применение их в качестве лекарственных средств в период беременности могут послужить причиной пороков развития плода. Таким тератогенным эффектом обладают эстрогены, кортикостероиды, андрогены, гормоны щитовидной железы.

Эндокринная система плода. На самых ранних этапах развития координация биохимических процессов в организме происходит без участия гормонов плода - они еще не вырабатываются. Однако для дальнейшего нормального онтогенеза организм плода нуждается в согласованной деятельности гуморальных факторов как материнского организма, так и собственных.

Гормоны плода влияют на его рост и становление функций различных органов, способствуют адаптации при рождении.

Эндокринная функция плаценты. Большое значение в гуморальной регуляции эмбриогенеза имеет плацента. С появлением плаценты и установлением ее эндокринной функции уменьшается влияние материнских гормонов и гуморальный контроль над развитием плода переходит к плаценте. Гормоны плаценты попадают в организм матери, способствуя сохранению беременности и подготовке к родам.

Так, хорионический гонадотропин сохраняет функцию желтого тела, оказывает стимулирующее влияние на развитие надпочечников и гонад плода. Хориальный соматомаммотропный гормон обладает анаболическим действием, а значит, оказывает косвенное влияние на рост плода. Кроме того, он участвует в поддержании беременности, обладает лактогенным действием. Плацентарный прогестерон и эстроген влияют, в основном, на изменения в организме матери. Не исключено, что плацента является также местом синтеза ряда других гормонов: АКТГ, ТТГ и др.

Нервная регуляция

Нервная система матери. Нервная система организма матери также оказывает регулирующее влияние на условия развития плода, защищая его от неблагоприятных воздействий со стороны внешней среды. Как известно, между организмом матери и плода не существует анатомической нервной связи, значит, нервные импульсы могут передаваться лишь с помощью гуморальных веществ - медиаторов, осуществляющих передачу возбуждения в синапсах. Происхождение этих медиаторов различное. Во-первых, они могут синтезироваться самим зородышем (в эксперименте медиаторы были обнаружены в бластоцистах млекопитающих). Эти медиаторы участвуют в процессах клеточного деления. Во-вторых, медиаторы синтезируются матерью, проходя через плацентарный барьер, они влияют на ход развития зародыша на более поздних этапах беременности; материнские медиаторы и нервные импульсы влияют на зародыш еще и опосредованно, через ткани матки, изменяя кровоток в плаценте.

Роль нервной системы в развитии плода заключается, прежде всего, в том, что только после обеспечения органа нервными структурами возможен процесс его становления и функционирования, т.е. существует зависимость между иннервацией органа и развитием его структурно-функциональных единиц. Если нарушается нервная трофика органа, то его нормальное формирование, не говоря уже о функции, невозможно.

Кейлонная регуляция

Кейлоны - это вещества, специфически подавляющие деление клеток. Они представляют собой белки или гликопротеиды, которые, выходя из клетки, могут проникать в кровоток или транспортироваться по межтканевой жидкости к другим клеткам. Предполагается, что воздействие кейлонов на клетку заключается в торможении вступления клетки в митоз из G2- или G1-фазы в S-фазу, а также во влиянии на процессы синтеза ДНК в S-фазе. Таким образом, определенная концентрация кейлонов данного вида клеток в крови не дает возможности этим клеткам неограниченно размножаться, поддерживает оптимальную численность клеток, необходимую для выполнения функции на определенном уровне. При снижении концентрации кейлонов в крови (например, при резекции части органа) клетки начинают пролиферировать до тех пор, пока их численность не повысится настолько, что они смогут вырабатывать достаточное количество кейлонов для подавления дальнейшего размножения. Снижение чувствительности клеток к действию кейлонов - одна из возможных причин неограниченного размножения клеток, развития злокачественных новообразований.

Кейлоны обладают тканевой специфичностью, но не обладают видовой (например, кейлоны, которые вырабатываются клетками печени, влияют только на клетки печени, причем воздействуют на данный орган при введении их в организм другого вида).