Репарация ДНК

Спонтанные происходят в природе крайне редко с частотой 1–100 на миллион экземпляров данного гена. В настоящие время, очевидно, что спонтанный мутационный процесс зависит как от внутренних, так и от внешних факторов, которые называют мутационным давлением среды.

Индуцированные мутации возникают  при воздействии на человека мутагенами – факторами, вызывающими мутации. Мутагены же бывают трех видов:

Физические (радиация, электромагнитное излучение, давление, температура и т.д.)

Химические (цитостатики, спирты, фенолы и т.д.)

Биологические (бактерии и вирусы)

2. По отношению к зачатковому  пути. Существуют соматические и  генеративные мутации. Генеративные  мутации возникают в репродуктивных  тканях и поэтому не всегда  выявляются. Для того, чтобы выявилась генеративная мутация, необходимо, чтобы мутантная гамета участвовала в оплодотворении.

3. По адаптивному значению. Выделяют  положительные, отрицательные и  нейтральные мутации. Эта классификация  связана с оценкой жизнеспособности  образовавшегося мутанта.

4. По изменению генотипа. Мутации  бывают генные, хромосомные и  геномные геномные.

5. По локализации в клетке. Мутации  делятся на ядерные и цитоплазматические. Плазматические мутации возникают в результате мутаций в плазмогенах, находящихся в митохондриях. Полагают, что именно они приводят к мужскому бесплодию. Причем такие мутации в основном наследуются по женской линии.

 

4.3.1. Генные мутации

Генные (точковые) мутации затрагивают, как правило, один или несколько нуклеотидов, при этом один нуклеотид может превратиться в другой, может выпасть (делеция), продублироваться, а группа нуклеотидов может развернуться на 180 градусов. Например, широко известен ген человека, ответственный за серповидно – клеточную анемию, который может привести к летальному исходу. Соответствующий нормальный ген кодирует одну из полипептидных цепей гемоглобина. У мутантного гена нарушен всего один нуклеотид (ГАА на ГУА).

В результате в цепи гемоглобина  одна аминокислота заменена на другую (вместо глутамина – валин). Казалось бы, ничтожное изменение, но оно влечет за собой роковые последствия: эритроцит деформируется, приобретая серповидно – клеточную форму, и уже не способен транспортировать кислород, что и приводит к гибели организма. Генные мутации приводят к изменению аминокислотной последовательности белка.

Наиболее вероятное мутация  генов происходит при спаривание тесно связанных организмов, которые унаследовали мутантный ген у общего предка. По этой причине вероятность возникновения мутации повышается у детей, чьи родители являются родственниками. Генные мутации приводят к таким заболеваниям, как амавротическая идиотия, альбинизм, дальтонизм и др.

Интересно, что значимость нуклеотидных мутаций внутри кодона неравнозначна: замена первого и второго нуклеотида всегда приводит к изменению аминокислоты, третий же обычно не приводит к замене белка.

К примеру, «Молчащая мутация» – изменение нуклеотидной последовательности, которая приводит к образованию схожего кодона, в результате аминокислотная последовательность белка не меняется.

 

4.3.2. Хромосомные мутации

Хромосомные мутации приводят к  изменению числа, размеров и организации  хромосом, поэтому их иногда называют хромосомными перестройками. Хромосомные  перестройки делятся на внутри – и межхромосомные.

К внутрехромосмным относятся:

Дубликация – один из участков хромосомы представлен более одного раза.

Делеция – утрачивается внутренний участок хромосомы.

Инверсия – повороты участка  хромосомы на 180 градусов.

Межхромосомные перестройки (их еще называют транслокации) делятся на:

Реципрокные – обмен участками негомологичных хромосом.

Нереципрокные – изменение положения участка хромосомы.

Дицентрические – слияние фрагментов негомологичных хромосом.

Центрические – слияние центромер негомологичных хромосом.

Хромосомные мутации проявляются  у 1% новорожденных. Однако интересно, исследования показали, что нестабильность соматических клеток здоровых доноров не исключение, а норма. В связи с этим была высказана гипотеза о том, что  нестабильность соматических клеток следует  рассматривать не только как патологическое состояние, но и как адаптивную реакцию  организма на измененные условия  внутренней среды. Хромосомные мутации  могут обладать фенотипическими  явлениями. Наиболее распространенный пример – синдром

«Кошачьего крика» (плачь ребенка напоминает мяуканье кошки). Обычно носители такой делеции погибают в младенчестве. Хромосомные мутации часто приводят к патологическим нарушениям в организме, но в то же время хромосомные перестройки сыграли одну из ведущих ролей в эволюции. Так, у человека 23 пары хромосом, а у обезьяны – 24. Таким образом различие составляет всего одна хромосома. Ученые предполагают, что в процессе эволюции произошла хотя бы одна перестройка. Подтверждением этого может служить и тот факт, что 17 хромосома человека отличается от такой же хромосомы шимпанзе лишь одной перецентрической инверсией. Такие рассуждения во многом подтверждают теорию Дарвина.

 

 

 

 

4.3.3. Геномные мутации

Главная отличительная черта геномных мутаций связана с нарушением числа хромосом в кариотипе. Эти  мутации так же подразделяются на два вида: полиплоидные анеуплоидные.

Полиплоидные мутации ведут  к изменению хромосом в кариотипе, которое кратно гаплоидному набору хромосом. Этот синдром впервые был  лишь обнаружен в 60-ых годах. Вообще полиплоидия характерна в основном для человека, а среди животных встречается крайне редко. При полиплоидии  число хромосом в клетке насчитывается  по 69 (триплодие), а иногда и по 92 (тетраплодие) хромосомы. Такое изменение ведет практически к 100% смерти зародыша

Триплодие имеет не только многочисленные пороки, но и приводит к потере жизнеспособности. Тетраплодие встречается еще реже, но так же зачастую приводит к летальному исходу.

Анеуплоидные же мутации приводят к изменению числа хромосом в  кариотипе, некратное гаплоидному набору. В результате такой мутации возникают особи с аномальным числом хромосом. Как и триплодия, анеуплодия часто приводит к смерти еще на ранних этапах развития зародыша. Причиной же таких последствий является утрата целой группы сцепления генов в кариотипе.

В целом же, механизм возникновения  геномных мутаций связан с патологией нарушения нормального расхождения  хромосом в мейозе, в результате чего образуются аномальные гаметы, что  и ведет к мутации.

Изменения в организме связаны  с присутствием генетически разнородных  клеток. Такой процесс называется мозаицизм.

Геномные мутации одни из самых страшных. Они ведут к таким заболеваниям, как синдром Дауна (трисомия, возникает с частотой 1 больной на 600 новорожденных), синдром Клайнфельтера и др.

Спонтанные мутации

Мутации, помимо качественных свойств, характеризует и способ возникновения. Спонтанные (случайные) – мутации, возникающие  при нормальных условиях жизни. Спонтанный процесс зависит от внешних и  внутренних факторов (биологические, химические, физические). Спонтанные мутации возникают у человека в соматических и генеративных тканях. Метод определения спонтанных мутаций основан на том, что у детей появляется доминантный признак, хотя у его родителей он отсутствует. Проведенное в Дании исследование показали, что примерно одна из 24000 гамет несет в себе доминантную мутацию. Ученый же Холдейн рассчитал среднюю вероятность появления спонтанных мутаций, которая оказалась равна 5*10–5 за поколение. Другой ученый Курт Браун предложил прямой метод оценки таких мутаций, а именно: число мутаций разделить на удвоенное количество обследованных индивидов.

 

4.3.4. Индуцированные мутации

 

Индуцированный мутагенез –  это искусственное получение  мутаций с помощью мутагенов  различной природы. Впервые способность  ионизирующих излучений вызывать мутации  была обнаружена Г.А. Надсоном и Г.С. Филлиповым.

Затем, проводя обширные исследования, была установлена радиобиологическая зависимость мутаций. В 1927 году американским ученым Джозефом Мюллером было доказано, что частота мутаций увеличивается  с увеличением дозы воздействия.

В конце сороковых годов открыли  существование мощных химических мутагенов, которые вызывали серьезные повреждения  ДНК человека для целого ряда вирусов. Одним из примеров воздействия мутагенов  на человека может служить эндомитоз  – удвоение хромосом с последующим  делением центромер, но без расхождения хромосом.

 

 

Заключение

 

Мутационный процесс является главным  источником изменений, приводящим к  различным патологиям. Задачи науки  на ближайшие время определяются как уменьшения генетического груза  путем предотвращения или снижения вероятности мутаций и устранения, возникших в ДНК изменений  с помощью генной инженерии. Генная инженерия – новое направление  в молекулярной биологии, появившееся  в последние время, которое может  в будущем обратить мутации на пользу человеку, в частности, эффективно бороться с вирусами. Уже сейчас существуют вещества называемые антимутагены, которые приводят к ослаблению темпов мутирования. Успехи современной генетики находят применение в диагностики, профилактике и лечении ряда наследственных патологий. Так, в 1997 году в США была получена рекомбинативная ДНК. С помощью генной инженерии уже сконструированы искусственные гены инсулина, интерферона и других веществ.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Использованные  источники

   1) А.С.Коничев, Г.А.Севастьянова Молекулярная биология. — Москва: Академия, 2003

   2) Н.Н. Мушкамбаров, С.Л. Кузнецов Молекулярна биология – М. 2003

   3) Молекулярная биология  под. Ред. Спирина.М. 2000

   4) http://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/676903

   5) http://medicalplanet.su/genetica/72.html

   6) http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/D/DNArepair.html

   7) http://davidlab.ucdavis.edu/DavidLabResearch.html