Вспомогательные вещества, классификация, требования к вспомогательным веществам

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ОБРАЗОВНИЮ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ

УЧРЕЖДЕНИЕ  ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО

ОБРАЗОВАНИЯ 
 
 

РОССИЙСКИЙ  ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПЕДАГОГИЧЕСКИЙ

УНИВЕРСИТЕТ им. А.И. ГЕРЦЕНА

Факультет управления

Кафедра социального менеджмента

КУРСОВОЙ ПРОЕКТ

По дисциплине: Химия лекарственных препаратов

Тема: Вспомогательные  вещества, классификация, требования к  вспомогательным веществам  
 
 
 

Выполнила студентка                                        Научный руководитель

                                                                              К.хн.,доцент  Ефимова Т.П. 
 
 

_6_ курса, ЗМО-4-08_ группы

Зенченко Юлия Сергеевна 

Подпись:                                                                  Подпись: 
 
 
 

Санкт-Петербург

2011г

СОДЕРДАНИЕ

1. Введение……………………………………………………………………….3

2. Применение  вспомогательных веществ…………………………………….4

3. Вспомогательные  вещества в технологии эмульсий……………………..16

3.1. Эмульгаторы………………………………………………………………16

3.1.1. Ионогенные эмульгаторы………………………………………………16

3.1.2. Неионогенные  эмульгаторы……………………………………………18

3.1.3. Амфотерные  эмульгаторы……………………………………………..20

4. Вспомогательные  вещества в технологии эмульсионных мазей………..22

4.1. Эмульсионные  мазевые основы…………………………………………22

4.1.1. Эмульсионные  основы типа В/М………………………………………22

4.1.2. Эмульсионные  основы типа М/В………………………………………25

5. Вспомогательные  вещества в технологии пилюль………………………27

5.1. Жидкие  вспомогательные вещества…………………………………….27

5.2. Твердые  вспомогательные вещества……………………………………28

6. Заключение………………………………………………………………….31

7. Литература………………………………………………………………….32 
 
 
 
 
 
 

1. Введение

Вспомогательные вещества - это вещества органической и ли неорганической природы, которые используют в процессе производства и изготовления лекарственных форм для придания им необходимых свойств.

Для создания лекарственной формы практически  во всех случаях необходимо применение того или иного вспомогательного вещества. Более того, благодаря  успехам синтетической химии  и лекарствоведения созданы препараты  гормонального или аналогичного типа действия. Разовые дозы таких  препаратов составляют миллиграммы  или даже доли миллиграммов, а это  приводит к необходимости обязательного  использования вспомогательных  веществ в лекарственной форме  и усиливает их роль в фармакокинетике лекарственного вещества.

При изготовлении препаратов применяют только те вспомогательные  вещества, которые разрешены к  медицинскому применению соответствующими НД: ГФ, ФС, ВФС или специальными ГОСТами и ОСТами.

До недавнего  времени к вспомогательным веществам  предъявляли требования только фармакологической  и химической индифферентности. Однако выяснилось, что эти вещества могут  в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных  веществ.

Влияя на фармакологическую активность лекарственного препарата, вспомогательные вещества способны усиливать или ослаблять (снижать активность) лекарственного средства, обеспечивать местное или  общее воздействие на организм, измерять скорость наступления эффекта (ускорять или пролонгировать действие), обеспечивать направленный транспорт или регулируемое высвобождение лекарственных веществ.

Эти вещества влияют не только на терапевтическую  эффективность лекарственного вещества, но и на стабильность лекарственных  форм в процессе их изготовления и  хранения, что имеет не только медицинское, но и экономическое значение, так  как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов.

К вспомогательным  веществам предъявляются определенные требования.

Они должны быть биологически безвредными, нетоксичными, химически индифферентными по отношению  к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным материалам, к факторам окружающей среды в процессе изготовления препарата и при хранении. Не должны вызывать аллергических реакций, придавать лекарственной форме требуемые свойства. Эти вещества должны проявлять необходимые функциональные свойства при минимальном содержании в препарате. Должны способствовать проявлению требуемого фармакологического эффекта, не подвергаться микробной контаминации, выдерживать стерилизацию, не оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства препарата или улучшать их, быть экономически выгодными.

Исходя  из функций вспомогательных веществ  как формообразователей их можно классифицировать на следующие группы: растворители; основы для мазей; основы для суппозиториев; вспомогательные вещества, используемые в порошках, таблетках и пилюлях; вещества для покрытий; поверхностно-активные вещества; вещества, увеличивающие вязкость; стабилизаторы; консерванты; корригирующие вещества; красящие вещества; газы. [5]

2. Применение вспомогательных веществ

     Поверхностно-активные вещества - это группа соединений, используемая в фармацевтической практике для улучшения технологических или терапевтических свойств различных лекарств. Применение поверхностно-активных веществ в производстве лекарств и медицине непрерывно возрастает, что связано с рядом весьма ценных их свойств - стабилизирующей и эмульгирующей способностью, значительным влиянием на мембранную проницаемость кожных покровов и слизистых оболочек и т.д.

Все поверхностно-активные вещества независимо от их химической природы по способности к электролитической  диссоциации обычно подразделяют на четыре группы: анионактивные, катионактивные, неионогенные и амфолитные.

К анионактивным относят химические соединения с анионом в виде радикала с длинной алкильной цепью, обусловливающим поверхностную активность соединения. Примерами таких поверхностно-активных веществ являются обычные мыла, сульфированные спирты, натрия лаурилсульфат, эмульгатор №1.

К катионактивным поверхностно-активным веществам причисляют соли четвертичных аммониевых оснований, алкиламинов, циклических аминов и т.д. Поверхностная активность соединений этой подгруппа обусловлена наличием катионов. Обычно эти вещества обладают и бактерицидными свойствами. Полярный характер катионактивных поверхностно-активных веществ предполагает их способность к различного рода химическим взаимодействиям со многими лекарственными веществами, что требует осторожного применения и обязательной проверки совместимости с индивидуальными лекарственными веществами.

К неионогенным поверхностно-активным веществам относят продукты конденсации окиси этилена с различными высокомолекулярными жирными кислотами и спиртами, а также эфиры сорбитана, эфиры жирных кислот и сахарозы и др. В фармацевтической практике наиболее часто применяют поверхностно-активные вещества именно этой группы и среди них особенно такие, как спены - сложные эфиры жирных кислот и неполиоксиэтилированного сорбитана, твины - эфиры полиоксиэтилированного сорбитана и жирных кислот, монопальмитат сахарозы, моностеарат сахарозы, дистеарат сахарозы, эмульгатор Т-1, эмульгатор Т-2 и др.

Амфолитные поверхностно-активные вещества представлены главным образом производными аминокислот и аминофенолов. Поверхностная активность вещества этой группы зависит от pH, в которой они находятся: в кислой - они катионактивны, в щелочной среде - анионактивны.

Важнейшими  представителями поверхностно-активных веществ амфолитной группы являются фосфатиды растительного и животного происхождения, получившие значительное распространение в фармацевтической и пищевой промышленности.

Из четырех  групп поверхностно-активных веществ  наиболее неблагоприятными в биологическом  отношении являются катионактивные.

Наиболее  широко используются в фармацевтической технологии, в частности в производстве лекарств аптечным способом, неионогенные поверхностно-активные вещества.

Типичным  примером анионактивных поверхностно- активных веществ являются мыла, представляющие собой смесь натриевых солей высших жирных кислот - стеариновой, олеиновой и т.д. Наиболее распространены натриевые соли, имеющие в обычных условиях характер твердой массы.

Мыла довольно широко используются в медицинской практике в лекарствах наружного применения в виде линиментов, лосьонов, мазей. Еще более широко используется органическое мыло - триэтаноламиностеарат и натрия лаурилсульфат, представляющий собой натриевую соль сульфоэфира и высокомолекулярного спирта, получаемого из кокосового масла.

Катионактивные ПАВ вследствие неблагоприятного биологического действия и сравнительно низкого стабилизирующего эффекта нашли ограниченное применение в фармации как средства, понижающие поверхностное натяжение. Наиболее известные ПАВ этой группы - диметилцетилбензиламмония хлорид, цетилтриметиламмония хлорид - применяются скорее из-за своей бактерицидной активности.

Наиболее  приемлемы в фармацевтической технологии неионогенные ПАВ, характеризующиеся  большей биологической индифферентностью, высокой стабильностью по отношению  к кислотам, электролитам и к смене  pH среды.

Моно- и диглицериды стеариновой кислоты - воскообразные продукты и высоковязкие жидкости, образующие стабильные эмульсии. Широко используются в фармацевтической промышленности. Жиросахара - сложные эфиры сахарозы и одноосновных высших жирных кислот: лауриновой, олеиновой, стеариновой. Это твердые бесцветные, лишенные вкуса и запаха вещества, размягчающиеся при нагревании до 40⁰ C и превращающиеся в легкоподвижные жидкости при температуре выше 80⁰ С. Моноэфиры сахарозы и лауриновой, стеариновой кислот хорошо растворимы в воде; полные эфиры растворимы только в органических растворителях. Жиросахара отличаются полной физиологической индифферентностью и хорошими эмульгирующими свойствами.

Спены - это продукты этерификации шестиатомного спирта - сорбита, обработанного серной кислотой, и высших жирных кислот - олеиновой, стеариновой и т.д.

Спен-40 и спен-60 представляют собой твердые  кристаллические слабоокрашенные  вещества, спен-80 - высоковязкую массу. ПАВ этой группы характеризуются  выраженной липофильностью. С целью усиления гидрофильного характера спенов их оксиэтилируют (с помощью окиси этилена или полиэтиленоксидив), получая твины, иными словами, полиэтиленоксидные производные спенов.

Твины - это слабоокрашенные жидкости различной степени вязкости, хорошо растворимы в воде. Твин-80 разрешен ГФ к применению в различных лекарственных формах в качестве эмульгатора, стабилизатора и сорастворителя. Однако следует иметьв виду возможность взаимодействия ряда лекарственных веществ со спенами и твинами (салицилаты, фенолы).

В настоящее  время известно более 2500 веществ, способных  понижать поверхностное натяжение  на границе раздела фаз. Далеко не все из них изучены с целью  выявления возможности использования  в фармацевтической практике, и лишь совсем немногие получили разрешение для медицинского использования. Дело в том, что для подавляющем большинстве случаев применение ПАВ ограничивается их неблагоприятным биологическим воздействием или влиянием на другие компоненты лекарств. Это в первую очередь относится к синтетическим ПАВ.

Исследование  действия ПАВ на организм показало, что даже многие наиболее безвредные из них - неионогенные (твины, спены) обладают определенным свойством - усиливать действие активных канцерогенов. Наиболее известными веществами этой группы являются ланолин и его производные, особенно спирты шерстяного воска и жидкий ланолин, сапонины, аравийская камедь, желатин и др.