Препараты кальция в терапии заболеваний фосфорно-кальциевого обмена

Карагандинский Государственный  Медицинский Университет

                                                                                 

                                                                                    Кафедра фармакологии

 

 

 

 

 

                                           

на  тему:

«Препараты  кальция в  терапии заболеваний фосфорно-кальциевого  обмена»

 

 

 

 

 

 

   Выполнила: студентка  343 гр., Мамедова Э.

Проверила: Пенькова Л.В.

 

 

Караганда  2013

Оглавление

1. Введение
2. Заболевания, при которых возникает нарушение кальциевого обмена:
3. Заболевания, требующие назначения кальция
4. Препараты кальция
5. Место в терапии, побочные эффекты и противопоказания
6. Заключение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Ежедневное потребление  кальция и фосфора с пищей  составляет около 1 г. каждого вещества. В организме 40% кальция связано  с белком, 10% - в виде комплексов и 50% - ионов. Концентрация кальция и  фосфора в крови зависит от его всасывания в кишечнике, вымывания  из костного депо и выведения почками. Чистое избыточное выделение кальция  из почек варьирует в зависимости  от изменений в кишечнике и  костях. При нормальных физиологических  условиях приток кальция к кости  и его отток из нее одинаков. Гормоны околощитовидной (паратгормон) и щитовидной (кальцитонин) желез, а также витамин D регулируют нормальное перемещение кальция и фосфора в костях, желудочно-кишечном тракте и почках.    

При повышенном выделении  кальция или фосфора с мочой  могут образовываться кальций-оксалатные либо кальций-фосфатные камни. В связи с этим изучение фосфорно-кальциевого обмена является обязательным, т.к. дает понимание  нарушение какого звена этого процесса привело к образованию мочевого камня. В свою очередь, зная расстройства обмена веществ, врач сможет назначить соответствующее лечение, которое предупредит образование камней вновь.

        В крови кальций (Са) находится в трех различных формах. Приблизительно половина кальция находится в виде нефильтрующихся, плохо растворимых соединений с белками. Другую половину составляет свободный ультрафильтруемый кальций, способный проходить через клеточные мембраны, при этом 1/3 его часть находится в ионизированной форме. Именно ионизированному кальцию принадлежит основная роль в регулировании всех физиологических процессов.

В организме человека кальций выполняет следующие  функции: 
- Регуляция всех процессов, происходящих в организме. 
- Кальций является основным универсальным регулятором жизнедеятельности клетки. 
- Кальций - антиоксидант. 
- Опорно-двигательная функция.

      У детей первого года жизни скорость разрушения и построения костной ткани составляет 100%, у старших детей - 10%, у взрослых -2-3%. В результате в периоды интенсивного роста у детей и подростков скелет полностью обновляется за 1-2 года. Пик костной массы обычно достигается к 25 годам. К 40-50 годам процессы разрушения могут превышать построение. Результатом является потеря костной массы, или остеопороз. Установлено, что недостаточное потребление кальция в детском и подростковом возрасте приводит к уменьшению пиковой массы костей на 5-10%, что увеличивает частоту перелома шейки бедра в возрасте на 50%. 
- Поддержание гомеостаза кальция в организме. 
- Ощелачивание жидких сред организма. Одна из основных функций кальция. Например, результаты анализов у неизлечимых онкологических больных (paк III и IV степени) показали, что у ни у всех имел место выраженный дефицит кальция. Таким больным назначали препараты кальция и витамины, и в некоторых случаях отмечался значительный положительный эффект. Таким образом, щелочная среда препятствует развитию онкологических заболеваний. 
- Регуляция нервно-мышечной возбудимости. 
- Нормализация деятельности сердца и сосудов: нормализация сократительной деятельности сердца, ритма и проводимости, артериального давления, антиатеросклеротическое действие.  
- Является важнейшим компонентом системы свертывания крови. 
- Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое действие. 
- Обеспечивает устойчивость организма к внешним неблагоприятным факторам.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

При каких заболеваниях возникает нарушение кальциевого  обмена Причины избытка кальция  Передозировка витамина Д, некоторые заболевания с нарушением минерального обмена (рахит, остеомаляция), саркоидоз костей, болезнь Иценко-Кушинга, акромегалия, гипотиреоз, злокачественные опухоли.    Следствия избытка кальция  Передозировка кальция более 2 г может вызывать гиперпаратиреоз.  Начальные признаки: задержка роста, анорексия, запоры, жажда, полиурия, мышечная слабость, депрессия, раздражение, гиперрефлексия, головокружение, нарушение баланса при ходьбе, угнетение коленного рефлекса (и других), психоз, провалы памяти.  При длительной гиперкальциемии развивается кальциноз, артериальная гипертензия, нефропатия.    Причины дефицита кальция  - Гипопаратиреоз, спазмофилия, заболевания желудочно-кишечного тракта, эндокринные заболевания, почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповитаминоз витамина Д.    Способствуют дефициту кальция в организме:   - Сидячий и малоподвижный образ жизни. Иммобилизация вызывает снижение усвоения кальция в желудочно-кишечном тракте.  - Одной из причин дефицита кальция в организме является низкое (менее 8 мг/л) содержание его в природной воде. Хлорирование воды вызывает дополнительный дефицит кальция.   - Стрессы.  - Многие лекарственные средства (гормональные, слабительные, антациды, мочегонные, адсорбенты, противосудорожные, тетрациклин). Кальций может образовывать такие соединения с тетрациклинами, которые не всасываются в кишечнике. При длительном применении тетрациклина они вымываются из организма, и возникает потребность в пополнении извне.  - Потребление большого количества белков. Увеличение суточного количества животных белков на 50% вызывает выведение кальция из организма также на 50%.  - Потребление большого количества сахара (при растворении в желудке мешает всасыванию кальция, нарушает фосфорно-кальциевый обмен).  - Потребление большого количества соли (она способствует выведению кальция из организма)  - Установлено, что при варке и жарении продуктов органический кальций в них переходит в неорганический, который практически не усваивается.  - Другие продукты с кислой реакцией (животные жиры, изделия из муки высшего сорта, щавелевая кислота, шпинат, ревень) приводят к нарушению кальциевого обмена.  - Раннее искусственное вскармливание детей до года, так как кальций в искусственных смесях усваивается на 30%, а из грудного молока на 70%. Так покрывается суточная потребность грудного ребенка в кальции при условии правильного питания кормящей матери.    Следствия дефицита кальция  Начальные признаки: напряженность, раздражительность, плохие волосы, ногти, зубы. Дефицит кальция у детей может проявляться в желании есть грязь и краски.  - Недостаток кальция сказывается и на мышцах, способствуя их спазму и ощущению затекания, вплоть до судорожных приступов (тетания). Характерны тремор рук (судорожная готовность), ночные мышечные судороги; утренние судороги по типу гипокалиемических. - Сюда относятся и спазмы кишечника, которые называют спастическим колитом или спастическим запором. Предменструальный синдром и спастические боли в животе у женщин во время месячных обусловлены дефицитом кальция.  - В дальнейшем развивается остеопороз. Кальций присутствует в крови всегда, и если он не поступает с пищевыми добавками и едой, то вымывается из костей. Это проявляется болями в костях, в мышцах. Увеличивается риск переломов при самых незначительных нагрузках, самый опасный и наиболее частый из которых - перелом шейки бедра.  - Дефицит кальция способствует развитию атеросклероза, артрозов, остеохондрозов, гипертонии.  - Дефицит кальция и магния ухудшает течение аллергических заболеваний.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заболевания, требующие назначения кальция

Заболевания, требующие назначения кальция, в связи с его дефицитом:  
- заболевания центральной нервной системы; 
- онкологические заболевания; 
- рахит; 
- гипотрофия; 
- заболевания суставов (артриты, остеопороз и др.); 
- заболевания ЖКТ (острый панкреатит (при дефиците кальция нарушается выработка ферментов поджелудочной железы), гастрит, язвенная болезнь, синдром мальабсорбции или нарушенного кишечного всасывания, дискинезия желчевыводящих путей, желчекаменная болезнь и др.); 
- сердечно-сосудистые заболевания (атеросклероз, ИБС, инфаркт миокарда, инсульт, артериальная гипертония, нарушения ритма и проводимости); 
- ревматические заболевания (установлено, что у детей дефицит кальция отмечается уже в самом начале заболевания); 
- хронические заболевания почек, почечная недостаточность; 
- дерматологические заболевания (псориаз, атонический дерматит, аллергические реакции) - в основе лечебного эффекта - ощелачивание организма; 
- эндокринная патология (гипопаратиреоз, сахарный диабет 1 типа и др.); 
- хронические легочные заболевания (установлено, что при повышенной бронхиальной секреции отмечается потеря кальция); 
- анемия (всегда сопровождается дефицитом кальция, что ведет к дефициту железа, поэтому при онкологии, при СТД, при заболеваниях ЖКТ - анемия - из-за дефицита кальция); 
- дисплазия («слабость») соединительной ткани (миопия, пролапс митрального клапана, ортопедическая патология - плоскостопие, сколиоз, деформация грудной клетки, даже малая). 
Состояния, требующие назначения кальция, в связи с его повышенными затратами организмом:  
- занятия спортом, повышенные физические нагрузки; 
- беременность, кормление грудью; 
- менопауза; 
- периоды бурного роста у детей и подростков; 
- стресс; 
- иммобилизация; 
- зимний период; 
- предоперационный и послеоперационный.

Препараты кальция 

Использование в медицине ЛС, включающих соли кальция, объясняется важной ролью этого элемента в моделировании, ремоделировании и минерализации кости. 
 

 Существуют три группы  ЛС, содержащих соли кальция. Это  монокомпонентные препараты различных солей кальция, двухкомпонентные формы, включающие наряду с солями кальция разные дозировки витамина D3 (либо витамина C), а также поливитаминные прописи с минеральными добавками, многие из которых содержат кальций. Однако последнюю группу ЛС не используют для коррекции гипокальциемических состояний из-за низкого содержания кальция. 
          Физиологической активностью обладает ионизированный кальций. Ионы кальция активируют пластическую функцию остеобластов и остеоцитов, участвуют в формировании костной ткани и тканей зубов, составляют минеральную основу скелета, обеспечивая их прочность и твердость. Ион кальция взаимодействует с внутриклеточным белком кальмодулином, и этот комплекс осуществляет регуляцию многих биохимических процессов. 
 

 Кальций играет  ключевую роль в ряде функций  организма человека, в т.ч. в  делении и дифференцировке клеток, в высвобождении медиатора из  окончаний эфферентных нервов  в синаптическую щель и проведении нервных импульсов, в цикле сокращение-расслабление (вместе с тропонином) гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры, в деятельности нейросекреторных органов, в процессе свертывания крови. Ионы кальция также участвуют в трансмембранных ионных реакциях с участием селективных кальциевых каналов, регулируют проницаемость клеточных мембран и активность многих ферментов и других белковых, а также небелковых биологически активных веществ. Участие кальция в столь разнообразных процессах объясняется его универсальной функцией в качестве вторичного посредника, осуществляющего передачу и реализацию биологического сигнала в клетках разных типов. 

 Препараты кальция  восполняют дефицит этого иона, снижают проницаемость тканей, оказывают  противоотечное, противовоспалительное, противоаллергическое, гемостатическое действие, ингибируют активность остеокластов и снижают резорбцию костной ткани, активируют ретикуло-эндотелиальную систему, фагоцитарную функцию лейкоцитов и повышают сопротивляемость организма. 
      Кальций всасывается и в тонком, и в толстом кишечнике. Этот процесс осуществляется с помощью двух механизмов: активной абсорбции и пассивной диффузии (с участием которой всасывается не менее 10% кальция). Всасывание зависит от pH желудочного сока. Блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов, тормозящие желудочную секрецию, могут оказывать негативное влияние на всасывание кальция. Процесс всасывания зависит также от соотношения в пище кальция и фосфора, кальция и жиров. При большом содержании фосфора и жиров образуются нерастворимые соединения кальция, которые плохо всасываются. Всасывание солей кальция уменьшается при потреблении таких продуктов, как шпинат, ревень, отруби, зерновые блюда. У лиц пожилого возраста с пониженной желудочной секрецией всасывание карбоната кальция снижается, а лактата кальция не меняется. Основным биорегулятором всасывания кальция является витамин D, который повышает всасывание кальция из ЖКТ. 
          В крови половина кальция находится в ионизированном виде и половина – в соединении с белками плазмы (в основном с альбуминами) и в форме плохо диссоциирующих неорганических и органических соединений. Депонируется кальций в костной ткани. Физиологической активностью обладает ионизированный кальций. Сдвиг pH плазмы в щелочную сторону уменьшает количество ионизированной формы, а сдвиг в кислую – увеличивает. Депонирование и мобилизация из депо кальция регулируется гормонами щитовидной (кальцитонин) и паращитовидных (паратгормон) желез. 
       Одна часть кальция выводится почками, другая экскретируется в кишечник с желчью и панкреатическим секретом. Витамин D усиливает процесс активной реабсорбции кальция в почках, уменьшая его выделение с мочой. Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой. 
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Место в терапии, побочные эффекты и противопоказания

Место в терапии  

 Препараты кальция  используют для профилактики  и лечения гипокальциемических состояний, в т.ч. остеопороза. Для этих целей обычно применяют моно- (кальций) и двухкомпонентные (кальций + витамин D₃, кальций + витамин C) ЛС, содержащие высокие дозировки кальция. В составе отдельных ЛС, используемых для лечения остеопороза, соли кальция комбинируют с фторидами. 
       Наименьшее количество кальция в 1 г соли содержится в глюконате кальция, наибольшее – в карбонате и фосфате кальция. 
    Содержание кальция (элемента) в различных солях кальция 

Название соли кальция	Содержание кальция (элемента), мг на 1 г соли кальция
Карбонат кальция	400
Хлорид кальция	270
Цитрат кальция	211
Глицерофосфат кальция	191
Лактат кальция	130
Глюконат кальция	90
Фосфат кальция двухосновной ангидрид	290
Фосфат кальция двухосновной дигидрид	230
Фосфат кальция трехосновной	400

 

  

      Соли кальция особенно эффективны для профилактики остеопороза у лиц с исходно низким потреблением этого элемента. Важно отметить, что соли кальция независимо от источника их поступления эффективно влияют на состояние костной ткани у лиц со сниженной минеральной плотностью кости или установленным остеопорозом только при поступлении их в организм в количестве не менее 1500 мкг/сут (в пересчете на элементарный кальций) и в сочетании с адекватной физиологической дозой витамина D₃ (800 МЕ). 
        У пациентов пожилого возраста с переломами проксимального отдела бедренной кости монотерапия солями кальция в суточной дозе 1,5 г может сопровождаться продолжением снижения минеральной плотности кости. Однако для профилактики остеопороза комбинация кальция с колекальциферолом является ЛС выбора. Прием препаратов кальция после прекращения терапии антиостеопоретическими средствами позволяет затормозить нередко наблюдаемое реактивное усиление костной реабсорбции (феномен «рикошета»). 
 

Переносимость и побочные эффекты 

 При приеме внутрь  препаратов кальция возможны  боли в подложечной области,  изжога. 
  П/к или в/м введение может вызвать некроз тканей и абсцесс. При слишком быстром в/в введении возможно появление металлического привкуса во рту, чувство жара, гиперемия лица, брадикардии, гипотонии и даже фибрилляции желудочков.