ЛР И ЛРС, содержащие алкалоиды

Обычно проводят путем  двух- или трехкратной сменой растворителя. Реже используют  ионообменную или адсорбционную хроматографию.

3. Разделение  суммы алкалоидов и выделение индивидуальных алкалоидов.

Выполняют в тех случаях, когда оценку качества сырья проводят не по сумме алкалоидов, а по содержанию индивидуального алкалоида, определяющего основное фармакологическое действие сырья.

Разделение  основано на различных физико-химических свойствах

алкалоидов, извлеченных из сырья:

1. на способности перегоняться с водяным паром.

 Например, пахикарпин  из суммы алкалоидов травы  софоры толстоплодной отделяют путем отгонки  его с водяным паром;

2. на различной растворимости алкалоидов в органических растворителях.

 Например, колхамин  из суммы алкалоидов клубнелуковиц  безвременника  отделяют, используя  его плохую растворимость в  ацетоне;

3. на различной растворимости полученных комплексов с общеалкалоидньми реактивами, т.е. используют реакции осаждения. Например, скополамин из суммы алкалоидов семян дурмана индейского отделяют  в виде солей пикриновой кислоты (пикрата).

Для разделения используют также различные виды хроматографии.

 

4. Собственно  количественное определение проводят различными методами:

1. гравиметрический (весовой) метод.

Алкалоиды переводят  в весовую форму, осадок отделяют, высушивают, взвешивают.

Этим методом определяют алкалоиды-основания клубнелуковиц безвременника. плауна-баранца; алкалоиды-соли травы крестовника плосколистного, семян дурмана индейского, листьев барбариса;

2) титриметрические  методы:

а) ацидиметрического прямого титрования (алкалоиды побегов анабазиса, травы софоры толстоплодной, семян чилибухи);

Ь) ацидиметрического обратного титрования (алкалоиды листьев и  корней красавки, листьев белены, листьев дурмана обыкновенного,  травы термопсиса ланцетного, корневищ с корнями чемерицы),

с) для определения  алкалоидов чая используют йодометрический метод    обратного титрования;

d) титрование в неводных средах:

- точку эквивалентности  определяют, используя индикатор  на алкалоиды 

(корневища кубышки,  травы барвинка малого, клубней  с корнями стефании гладкой);

- точку эквивалентности  определяют потенциометрически (алкалоиды  травы чистотела)

 

3) физико-химические (инструментальные) методы:

а) фотоэлектроколориметрический метод (алкалоиды коробочек мака снотворного, рожков спорыньи, травы мачка желтого, листьев катарантуса розового, листьев унгернии Виктора, травы крестовника плосколистного, травы софоры толстоплодной, травы паслена дольчатого, клубней с корнями стефании гладкой);

Ь) спектрофотометрический метод (алкалоиды корней барбариса, семян и травы термопсиса очередноцветкового, травы маклейи, плодов стручкового перца);

с) полярографический  метод (алкалоиды семян термопсиса ланцетного, корневищ кубышки желтой).

 

прозрачка

Так, например, количественное определение алкалоидов группы тропана  в листьях красавки, белены, дурмана Государственная Фармакопея XI (вып.2, ст. 13, 17, 24) предлагает проводить ацидиметрическим методом (вариант  обратного титрования).

Метод основан на способности  тропановых алкалоидов-оснований образовывать соли под действием кислоты хлористоводородной, т.е. на слабых основных свойствах алкалоидов; избыток кислоты хлористоводородной титруют раствором  натрия гидроксида.

При этом, предварительно алкалоиды переводят в форму  оснований, извлекают их из сырья эфиром, проводят очистку методом двукратной  смены растворителей, удаляют экстрагент и растворяют сухой остаток суммы оснований алкалоидов в кислоте хлористоводородной (НС1), избыток которой оттитровывают щелочью.

Содержание суммы алкалоидов  вычисляют в процентах в пересчете  на гиосциамин в абсолютно сухом сырье.

Этапы определения:

• подготовительный;
• экстракция из сырья: алкалоиды переводят в форму оснований, извлекают из сырья эфиром без нагревания;
• очистка полученного извлечения: проводят методом двукратной смены растворителей;
• непосредственно количественное определение: удаление экстрагента, растворение сухого остатка суммы оснований алкалоидов в кислоте хлористоводородной (алкалоиды-основания переводят в форму солей); титрование избытка кислоты хлористоводородной  натрия гидроксидом;
• расчет результатов по формуле, сопоставление с данными нормативной документации.

 

Подобное определение рекомендовано и для травы термопсиса ланцетного (ГФ-Х1, вып. 2, ст. 59).

Оценку количественного  содержания алкалоидов в семенах чилибухи (ГФ Х, ст.606) проводят ацидиметрическим методом (прямое титрование).

При этом, предварительно алкалоиды переводят в форму оснований, извлекают из сырья эфиром, проводят экстракционную очистку, удаляют экстрагент, растворяют  сухой остаток суммы оснований алкалоидов в этаноле и титруют  хлористоводородной  кислотой (НС1).

Количественное определение  алкалоидов в сырье спорыньи проводят

элетроколориметрическим методом (ГФ-Х, ст. 599).

Сырьевая база растений, содержащих алкалоиды.

Среди алкалоидоносов преобладают  тропические, субтропические растения и растения южных широт.

Сырьевая база складывается преимущественно из растений импортируемых и культивируемых.

Доля растений  отечественной  флоры небольшая.

Все импортируемые растения делят на растения Дальнего Зарубежья  и растения Ближнего Зарубежья.

 

Регионами — импортерами являются

 

Дальнее Зарубежье:

Азия  (Индия, Индонезия, Индокитай): мак снотворный, раувольфия змеиная, стефания гладкая, чай китайский, чилибуха.

Тропическая  Африка: физостигма, кофейное дерево, шоколадное дерево.

 Южная Америка (Бразилия): кокаиновый куст, хинное дерево, пассифлора,

кофейное дерево, шоколадное дерево, пилокарпус.

Центральная Америка: пилокарпус.

Северная Америка (Канада, США); желтокорень (гидрастис канадский).

 

Ближнее Зарубежье:

Средняя Азия: унгерния Виктора, унгерния Северцова, эфедра хвощевая,

термопсис очередноцветковый, софора толстоплодная.

Грузия: пассифлера инкарнатная (культура), безвременник великолепный.

Украина, Белоруссия, Прибалтика: барвинок малый.

 

Закупают лекарственное  растительное сырье, индивидуальные алкалоиды, готовые  лекарственные средства (готовые препараты на их основе).

Некоторые растения-алкалоидоносы из тропических и субтропических

стран культивируют на территории России в Краснодарском и Ставропольском крае (Северный Кавказ).

Родиной этих растений являются:

Китай и Япония - маклейя сердцевидная и мелкоплодная;

Китай - чай китайский, Индонезия – катарантус розовый.

Австралия и  Новая Зеландия - паслен дольчатый;

Центральная Америка - дурман индейский, перец красный.

 

На  территории России выращивают мак снотворный –Papaver somniferum,  (Рарауегасеае). Родина этого растения неизвестна, предположительно - страны Азии. Выращивают только масличные сорта мака, выращивать опийные сорта (опий - млечный сок, богатый алкалоидами) запрещено. Регионы культуры - Поволжье, Воронежская область, Западная Сибирь.

 

Культивируют в России не только растения зарубежной флоры, но и виды, не имеющие обеспеченной сырьевой базы.

Это спорынья (ее выращивают в Новосибирской области),

красавка  обыкновенная и кавказская, мачок  желтый  (их выращивают на Северном Кавказе).

Заготовку сырья спорыньи,  мачка желтого ведут только от культивируемых растений.

Заготовку  барбариса обыкновенного, белены черной, дурмана обыкновенного ведут как от  культивируемых растений, так и от дикорастущих.

 

Дикорастущие  растения, содержащие алкалоиды, на территории России растут преимущественно в южных районах Европейской части, в том числе и на Северном Кавказе.

  Только в Европейской части России растут барвинок (лесная зона), дурман обыкновенный (лесная и лесостепная зоны),

гармала обыкновенная (степная и пустынная зоны),

анабазис  безлистный (полупустынная зоны).

  

В Европейской части России и Сибири растут

кубышка желтая (тундровая, лесная, лесостепная зоны),

чемерица  Лобеля (лесная, лесостепная),

белена  черная, спорынья, чистотел большой (лесная, лесостепная, степная зоны),

термопсис ланцетный (степная зона).

 

В Европейской  части России,  Сибири и на Дальнем  Востоке растет плаун-баранец (лесотундровая зона).

Эндемами Северного  Кавказа являются безвременник великолнпгый,  красавка обыкновенная, красавка кавказская, крестовник плосколистный (леса и субальпийские луга), мачок желтый (Черноморское побережье, песчаные, галечные склоны).

Места обитания растений различны: преимущественно это леса, луга (включая остепненные и субальпийские), пустыри.

 Например,  под пологом леса в травяно-кустарничковом ярусе растут плаун-баранец, крестовник плосколистный,

на  опушках и полянах - барбарис, барвинок, красавка, крестовник плосколистный, на вырубках леса и пожарищах – барвинок малый, 

на  лугах пойменных растут чемерица Лобеля, анабазис безлистный,

• на остепненных лугах термопсис ланцетный,

на  субальпийских лугах - безвременник великолепный и крестовник плосколистный.

Фактически, обеспеченную сырьевую базу на территории России только кубышка желтая, чемерица Лобеля, чистотел большой.

Заготовка прочих видов  затруднена по тем или иным причинам.

 

 

Особенности сбора, сушки и хранения сырья, содержащего  алкалоиды.

Сбор сырья проводят в фазу максимального накопления алкалоидов, учитывая  филогенетические факторы и факторы внешней среды.

Заготовку сырья по общим  правилам в разные сроки вегетации, в зависимости от вида сырья.

В качестве лекарственного сырья заготавливают:

 травы, побеги, листья, коробочки, семена, коры, корни, корневища,  корневища с корнями, корнями, клубнелуковицы, склероции (плодовые тела грибов).

Сырье ядовито, поэтому все этапы заготовительного процесса (сбор, переработку, сушку и доведение сырья до стандартного состояния) выполняют только взрослые люди, прошедшие специальный инструктаж. Работу проводят с соблюдением мер предосторожности.

  Например, работу с сырьем, содержащим тропановые алкалоиды, необходимо проводить в перчатках, нельзя касаться лица и глаз, т.к. тропановые алкалоиды вызывают расширение зрачка и повышают внутриглазное давление.

При работе с сырьем чемерицы одевают марлевые повязки или  респираторы, т.к. возможно сильное  раздражение  органов дыхания.

Сушат сырье сразу после сбора в сушилках при температуре 40-60°С.

Допускается воздушно-теневая сушка  или, для отдельных видов сырья, солнечная (сырье  софоры толстоплодной, термопсисов).

 

Травы (НегЬа) и побеги (Согmus).

 

В период  бутонизации и начала цветения заготавливают:

Траву термопсиса ланцетного (НегЬа Thermopsidis lanceolatae). Сушат при температуре 50-60°С или на солнце;

Траву термопсиса очередноцветкового (НегЬа Thermopsidis alterniflorae). Сушат  при температуре 50-60°С или на солнце;

Траву гармалы обыкновенной (НегЬа Pegani harmalae ). Сушат на солнце;

Траву маклейи (НегЬа Мас1аеуае). Сушат при температуре 50-60°С;

Траву мачка желтого (НегЬа Glaucii flavi). Сушат при температуре 50-60°С;

 

В период цветения собирают сырье:

Траву чистотела (НегЬа Сhelidonii). Сушка быстрая, при температуре

50-60 ⁰C  или в тени.

Траву барвинка малого (НегЬа Vincae minoris). Сушка быстрая, при температуре 50-60°С или в тени.

 

В период цветения  и  начала плодоношения проводят заготовку;

Траву  пассифлоры инкарнатной – НегЬа Passiflorae. Сушка при температуре 50-60 °С.

Траву  паслена дольчатого – НегЬа Solani laciniati. Сушка на солнце.

Траву  крестовника плосколистного (НегЬа Senecionis platiphylloides). Сушка при температуре 50-60°С.

 

В период плодоношения собирают:                           

Траву красавки (НегЬа Belladonnae). Сушка при температуре 45-50 ⁰C.

 

   В течение всего периода вегетации заготавливают:                

Траву софоры толстоплодной (НегЬа Sophorae pachycarpae). Сушка на солнце.

Траву эфедры хвощевой (НегЬа Ephedrae equisetinae). Сушка на солнце или в сушилках при температуре 45°С.

Побеги  анабазиса (Cormus Anabasidis). Собирают до появления плодов.

Сушка воздушная.                                      

 

   После окончания спороношения (июнь-сентябрь) собирают:

  Траву плауна-баранца (НегЬа Huperziae selaginis). Сушка в тени  или в сушилках при температуре 50°С.                                

Листья (Folia) собирают, как правило, в период цветения.      

Листья  барбариса (Folia Berberidis). Сушат в тени и в сушилках при температуре 45-50°С.                                              

Листья  красавки (Folia Belladonnae). Заготовку проводят в течение всего периода вегетации. Сушка быстрая, при температуре 45-50°С.        

Листья  дурмана обыкновенного (Folia Stramonii). Сушат при температуре 45-50°С.                                                    

Листья  унгернии Виктора (Folia Ungerniae victoris). Сушка бысграя, солнечная.

Листья  унгернии Северцова (Folia Ungerniae sewertcowii). Сушка солнечная.                                                    

Листья  белены (Folia Hyoscyami). Сушат в тени и в сушилках при  температуре 50-60°С.