Фармацевтический анализ таблеток Колдрекс

1.Парацетамол количественно определяют по образующемуся при кипячении с обратным холодильником в течение 1 часа продукты кислотного гидролиза- гидрохлориду n-аминофенола, используя нитритометрический метод:

Эквивалентную точку устанавливают потенциометрически или с помощью внешнего индикатора-йодкрахмальной бумаги (ФС),которая синеет от выделившегося при добавлении избытка титранта йода:       

2. Способ обратного цериметрического определения парацетамола основан на предварительном кислотном гидролизе и последующем окислении n-аминофенола избытком 0,1М раствора сульфата церия. Процесс идет по схеме:

Точку эквивалентности устанавливают йодометрическим методом, добавляя 10%-ый раствор иодида калия и титруя выделившийся йод раствором тиосульфата натрия (индикатор крахмал):

                         2Ce(SO₄)₂ + 2KI→I₂ + Ce₂(SO₄)₃ +K₂SO₄

                              I₂+ 2Na₂S₂O₃ →2NaI + Na₂S₄O₆

3.В лекарственных формах парацетамол определяют спектрофотометрическим методом в максимуме поглощения (при 257 нм)с использованием в качестве растворителя 0,1 М раствора гидроксида натрия. Разработан способ спектрофотометрического определения парацетамола в таблетках, основанный на использовании в качестве стандартного образца дихромата калия (при длине волны 243 нм). Положительные результаты при анализе парацетамола в лекарственных формах были достигнуты методом производной спектрофотометрии.

4. Более селективным при определении парацетамола в присутствии продуктов разложения оказался метод ГЖХ и ВЭЖХ.

5. Фотоколометрический метод определения парацетамола основан на образовании молибденовой сини при взаимодействии с молибдатом аммония в сильнокислотной среде. Светопоглощение измеряют при длине волны 670 нм.

Кофеин (Caffeinum)

1 ,3,7-триметилксантин

Белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха. Медленно растворим в воде, легко- в горячей, трудно растворим в спирте.

Получение:                           

Кофеин впервые открыт Рунге в 1819 г. Он содержится (до 2%) в зёрнах кофе (Coffea Arabica L.),семейства мареновых – Rubiaceae , листьях чая (Thea sinensis L.), семейство чайных – Theaceae и в других растениях.

Известно несколько способов получения кофеина. Один из них основан на противоточной экстракции. Водный экстракт очищают от примесей, осаждают балластные вещества с помощью солей свинца, кальция, магния. Фильтрат затем выпаривают. Перекристаллизацию кофеина производят из охлаждённых водных растворов.

Также имеются синтетические способы получения, которые отличаются более высокой экономичностью и доступностью исходного сырья. Таким сырьём является мочевая кислота, которую предварительно синтезируют термической конденсацией двух молекул мочевины с ацеталем или извлекают водой из экскрементов птиц (гуано). Кофеин синтезируют после предварительного получения ксантина из мочевой кислоты действием формамида:

Ксантин затем метелируют диметилсульфатом при pH 8,0-9,0:

Подлинность:

1.Мурексидная проба. Реакция основана на разрушении молекулы пурина при нагревании с окислителем до образования смеси метилированных производных аллоксана и диалуровои кислоты. Взаимодействуя между собой, они образуют метилированные производные аллоксантина, которые под действием избытка раствора аммиака приобретают пурпурно- красное окрашивание. Окраска обусловлена появлением аммонийной соли тетраметилпурпуровой кислоты:

2.Идентифицировать кофеин можно по ИК- спектрам поглощения в области 4000-400 см⁻

3.Подлинность устанавливают УФ- спектрофотометрическим методом. УФ- спектр раствора кофеина в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты в области 250-300 нм имеет максимум светопоглощения при 273 нм.

4.Также идентифицировать можно с помощью осадительных реактивов. Кофеин с 0,1% раствором танина образует белый осадок танатов, растворимый в избытке реактива. Раствор кофеина в горячей воде при добавлении 0,1М раствора йода остается прозрачным, но при добавлении нескольких капель хлороводородной кислоты образуется бурый осадок, растворимый в избытке раствора гидроксида натрия:

Доброкачественность:

Хлориды. 1,5г препарата взбалтывают с 30 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).

                                          Cl⁻ + AgNO₃ → AgCl↓ + NO₃⁻

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02%).

                                 SO₄²⁻ + BaCl₂ → BaSO₄↓ +2Cl⁻

Органические примеси. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты; окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона 5 а.

Испытания на чистоту выполняют, устанавливая допустимые пределы примесей посторонних алкалоидов. При испытании кофеина примеси других алкалоидов обнаруживают с помощью реактива Майера, который не дает положительной реакции с самим кофеином.

Основным методом является ТСХ. Испытания выполняют на пластинках Силуфол УФ-254 или пластинках, покрытых слоем силикагеля F254 – хроматографируют восходящим методом в системе растворителей различного состава. Детектируют, как правило, в УФ-свете при длине волны 254 нм и оценивают содержание примесей по величине и интенсивности пятен на хроматограммах, сравнивая их со свидетелями. Кофеин может содержать примеси теобромина и теофиллина (не более 0,5%)

Количественное определение:

1.Кофеин в водных растворах проявляет очень слабые основные свойства, практически его растворы имеют нейтральную реакцию. С минеральными кислотами солей не образует (гидролизуются). Поэтому метод нейтрализации в водных растворах для кофеина не применим. В неводной среде кофеин проявляет выраженные основные свойства и его можно оттитровать хлорной кислотой (индикатор кристаллический фиолетовый). Процесс титрования кофеина в неводной среде (смесь хлороформа и уксусного ангидрида) протекает по следующей схеме:

Используется обратное йодометрическое определение. Избыток                    титрованного раствора йода, содержащего йодид калия, осаждает из раствора кофеин в виде периодида. Титрантом служит 0,1 М раствор йода. Периодид кофеина осаждают, осадок отделяют, пропуская смесь через вату в сухую колбу. В аликвотной части определяют избыток титранта с помощью 0,1 М раствора тиосульфата натрия (индикатор крахмал):

                         I₂избыт.+ 2Na₂S₂O₃ →2NaI + Na₂S₄O₆

3.Кофеин можно количественно определить цериметрическим методом. Избыток сульфата церия, используемого в качестве титранта, при нагревании окисляет их в кислой среде до образования аллоксанов:

Избыток сульфата церия устанавливают йодометрическим методом после добавления 10%-ного раствора иодида калия и хлороформа. В качестве титранта используют тиосульфат натрия:

                                  2Ce(SO₄)₂ + 2KI→I₂ + Ce₂(SO₄)₃ +K₂SO₄

                                       I₂+ 2Na₂S₂O₃ →2NaI + Na₂S₄O₆

Терпингидрат (Terpinum hydratum)

n-ментандиол-1,8

Бесцветные прозрачные кристаллы без запаха, слабогорького вкуса. Мало растворим в воде, растворим в спирте.

Получение:

В качестве исходного продукта для получения терпингидрата используют скипидар, основным компонентом которого является пинен. Скипидар подвергают фракционной перегонке и выделяют кипящую при 155-161˚С фракцию пинена. Пинен затем подвергают гидратации (10-14 дней, на холоду). Для достижения хорошего контакта в промышленных условия пинен смешивают с древесными опилками и заливают 25-30%-ным раствором серной кислоты. Затем смесь нейтрализуют содой, отделяют терпингидрат, очищают его и перекристаллизовывают:

Подлинность:

1.Терпингидрат даёт реакцию с концентрированной серной кислотой, образуется мутный раствор и приобретает характерный запах, обусловленный образованием α-терпинеола, цинеола (эвкалиптола) и других продуктов дегидратации:

2.Образует окрашенные продукты после выпаривания его смеси со спиртовым раствором хлорида железа (lll). Если растворить осадок в бензоле, он окрашивается в синий цвет.

3. Определяют температуру плавления: Т пл. 115-117˚С.

4.Поляриметрия. Определяют удельное вращение.

                                            Доброкачественность:

Терпингидрат подвергают контролю на содержание примесей промежуточных продуктов синтеза. Основным методом является ТСХ.

                          Количественное определение:

1. Гравиметрический метод, основанный на извлечении его этанолом, удаление последнего при нагревании на водяной бане, высушивании остатка до постоянной массы в эксикаторе и взвешивании.

2.Поляриметрия

3.Фотоколориметрия (при 490 нм),на основе цветной реакции с хлоридом железа(III).

4.ВЭЖХ

Фенилэфрина гидрохлорид (Phenylephrinum hydrochloridum)

1-(мета-Оксифенил)-2-метиламиноэтанола гидрохлорид

Белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте.

Подлинность:

1.Спектрофотометрия в УФ- области .

2.Образование комплексного соединения синего цвета при взаимодействии фенилэфрина гидрохлорида с раствором сульфата меди в присутствии гидроксида натрия. После взбалтывания реакционной смеси с эфиром последний приобретает фиолетово- красный цвет, а водный слой сохраняет синее окрашивание. Состав комплекса:

3.На хлорид ион с нитратом серебра образуется белый творожистый осадок :

                                          Cl⁻ + AgNO₃ → AgCl↓ + NO₃⁻

                                   Доброкачественность:

При испытании на чистоту в числе других примесей устанавливают наличие солей аммония (по выделению аммиака после добавления щелочи и нагревания до 65˚С).

                      Количественное определение:

1.Уф-спектрофотометрия и фотоколориметрия, основанные на использовании реакции образования комплексного соединения с меди сульфатом .

2.КОТ в неводной среде основано на использовании в качестве растворителей муравьиной кислоты и уксусного ангидрида. Такое сочетание растворителей подавляет диссоциацию хлороводородной кислоты, что позволяет осуществлять титрование без участия ацетата ртути (II). Титрантом служит хлорная кислота (индикатор кристаллический фиолетовый):

3.Алкалиметрический метод (по связанной хлороводородной кислоте):

N ∙ HCl + NaOH    →    N↓ + NaCl + H₂O

4.Аргентометрический метод(по хлорид- иону):

Методика анализа Таблеток «Колдрекс» в условиях ЦККЛС

Для таблеток «Колдрекс» рациональным методом является ВЭЖХ, позволяющий в одной пробе разделить вещества и определить их качественно и количественно.