Синдром Дауна

 

 

 

 

Презентация по генетике  на тему: «Синдром Дауна»

 

Подготовили студентки  группы 040805 Тихонова Татьяна и  Емцова Антонина

 

 

 

 

 

История     

 

            Впервые, как отдельную форму психического расстройства, этот синдром охарактеризовал английский врач Джон Лэнгдон Даун в 1862 году, однако для широкой общественности описание этого расстройства было опубликовано в 1866 году. Так как больные этим расстройством дети имеют физические особенности, которые делают их похожими на представителей монгольской расы, Дж. Даун, для характеристики больных детей использовал термин монголоиды. Именно поэтому, синдром Дауна часто связывали с расизмом и колониализмом до 1970-х годов. 
 
    На протяжении 20-го века, синдром Дауна стал достаточно узнаваемой формой психической инвалидности. Было обнаружено большинство людей с синдромом Дауна, которые начали лечить несколько связанных с расстройством медицинских проблем, а большинство больных людей умерли в младенчестве или в начале взрослой жизни. С распространением движения евгеники, 33 штата США (из имеющихся тогда 48) и ряд других стран стали внедрять программы принудительной стерилизации людей с синдромом Дауна и других лиц, степень инвалидности которых была аналогичной. Во время акции "Программы уничтожения Т4", которая была введена в действие в нацистской Германией проводилась систематическая стерилизация, а позже и физическое уничтожение умственно отсталых людей. Научные достижения, неприятие обществом и юридическая казнь, привели к прекращению действия таких программ стерилизации в течение нескольких десятилетий после  Второй мировой войны. 
 

 

 

 

 

        К середине 20 века, причина возникновения синдрома Дауна оставалась неизвестной. Тем не менее, была отмечена связь возраста матери с заболеванием среди населения разных национальностей и редкость рецидивов. В стандартных медицинских статьях было отмечено, что заболевание вызвано сочетанием неизвестных наследственных факторов. В то время как причиной возникновения согласно других теорий были родовые травмы. 
С появлением методов кариотипирование в 1950-х годах, возможным стало определение нарушений количества или строения хромосом. В 1959 году Жером Лежен обнаружил, что синдром Дауна возникает из-за наличия дополнительной хромосомы. Несколько позже было определено, что это 21 хромосома, а это расстройство названо трисомией 21. 
  В 1961 году, восемнадцать генетиков обратились к редактору журнала «The Lancet» с просьбой, изменить термин «монгольский идиотизм», ведь он к тому времени уже считался некорректным. The Lancet поддержал и начал широко использовать название синдром Дауна. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) официально перестала использовать термин монголизм в 1965 году после просьбы монгольской делегации.  
Однако, даже через много лет, термин монголизм может иногда встречаться в ведущих медицинских публикациях, таких как General and Systematic Pathology, 4-е издание, 2004 г., под редакцией профессора Джеймса Андервуда. Группы пропаганды, которые в основном состоят из родителей больных детей, всеми доступными методами агитируют за прекращение использования оскорбительного терммина для их детей и представителей монголоидной расы.

 

Джон Лэнгдон Хэйдон  Даун

 

 

 

 

Общие сведения

 

       Синдром Дауна (СД), или Дауна синдром (прежде всего в Великобритании) или трисомия 21 - хромосомное расстройство, вызванное наличием всей или части дополнительной 21 хромосомы. Болезнь названа в честь Джона Лэнгдона Дауна, британского врача, описавшего синдром в 1866 году. 

          
   Синдром Дауна является хромосомным расстройством, которое характеризуется наличием дополнительной копии генетического материала на 21-й хромосоме, во всей (трисомия 21) или в определенной его части (например, через транслокацию). Признаки и тяжесть заболевания вследствие наличия лишней копии сильно варьируется в зависимости от человека, его генетической истории и чистой случайности.  
 
    Синдромом Дауна болеет 1 человек из 733 родившихся. Статистически эта болезнь чаще встречается среди взрослых родителей (как матери так и отца) за счет увеличения мутагенного воздействия на репродуктивные клетки некоторых родителей зрелого возраста. Другие факторы могут также играть свою роль. Синдром Дауна встречается во всех человеческих популяциях, аналогичные нарушения были выявлены также и у других видов, таких как шимпанзе и мыши. 
 
    Часто синдром Дауна связан с некоторыми нарушениями когнитивных способностей и физического развития, и сопровождается определенным набором характерных черт лица больного. У больных, как правило, когнитивные способности развиты ниже среднего уровня, а их инвалидность, часто, меняется от легкой до умеренной. Известно много случаев, когда дети с синдромом Дауна, которые получили поддержку семьи, прошли соответствующую терапию и обучение, заканчивали среднюю школу и колледж и успешно работали. Средний уровень IQ больных детей составляет около 50, по сравнению с IQ здоровых детей, который составляет 100. Лишь небольшая доля пациентов имеет действительно высокий (тяжелый) степень умственной отсталости. 
 

 

 

 

 

Кариотип (хромосомный набор) человека с синдромом Дауна. В 21-й паре три хромосомы вместо двух

 

 

 

 

    Признаки и  симптомы 

 

       Синдром Дауна может возникнуть из-за влияния нескольких генетических механизмов, которые в свою очередь приводят к тому, что признаки и симптомы развития заболевания отличаются в каждом отдельном случае через влияние генетических факторов и окружающей среды. До рождения, невозможно предвидеть того, какие симптомы, будут развиваться у ребенка с синдромом Дауна. 
Обычно у людей с синдромом Дауна проявляются все или некоторые из нижеперечисленных физических характеристик: 
- микрогения (microgenia) (аномально маленький подбородок); -эпикантус (вертикальная кожная складка, прикрывающая медиальный угол глазной щели) - 80%; -гипотония мышц (слабый мышечный тонус) - 80%;-плоская переносица; -поперечная ладонная складка-45%; -высунутый язык (через особое строение рта либо увеличенного у миндалин язык) или макроглоссия - 65%; -короткая, широкая шея - 45%;-белые пятна на радужке, известные как пятна Брушфильда - 25%;-чрезмерная слабость, включая нестабильность атланто-осевого сустава;-аномальное расстояние между большим и указательным пальцами;-клинодактилия 5-го пальца (искривленный мизинец) - 60%;-большее число локтевых петель (существенно изменена дерматоглифика);-«плоское лицо» - 90%; 
-брахицефалия (аномальное укорочение черепа) - 81%;-кожная складка на шее у новорожденных - 81%;-гиперподвижность (гипермобильность) суставов - 80%; 
-плоский затылок - 78%;-короткие конечности - 70%;-брахимезофалангия (укорочение всех пальцев в связи с плохим развитием средних фаланг - 70%;- катаракта в возрасте старше 8 лет - 66%;- зубные аномалии - 65%;- «готическое» небо - 58%;- врожденные пороки сердца - 40%;- страбизм (косоглазие) - 29%;- деформация грудной клетки - 27%;- эпилептический синдром - 8%;- стеноз или атрезия двенадцатиперстной кишки - 8%;- врожденный лейкоз - 8%.

       У большинства людей с синдромом Дауна проявляются отклонения интеллектуального развития - несущественные (IQ 50-70) или умеренные (IQ 35-50), а у тех людей, которые имеют мозаичный синдромом Дауна этот показатель, обычно на 10-30 пунктов выше. Кроме того, больные могут иметь широкую голову и очень круглое лицо. 
 

 

 

 

 

 

 

 

Осложнения

 

       Люди с синдромом Дауна имеют более высокий риск возникновения многих болезней. Медицинские последствия дополнительного генетического материала является крайне изменчивыми, и могут повлиять на функции системы любых органов или на иные процессы организме. Некоторые проблемы возникают еще до рождения, а именно определенные пороки сердца. Другие проблемы становятся очевидными со временем, например эпилепсия.

 

 

 

 

Врожденные пороки сердца 

 

    Частота наличии врожденных пороков сердца у детей с синдромом Дауна составляет 50%. Атриовентрикулярный септальный дефект, также известный, как дефект межпредсердной и межжелудочковой перегородки сердца - является наиболее распространенной формой пороков сердца, которая встречается у 40% пораженных пациентов. Это расстройство тесно связано с вентикулосептальним дефектом (дефект межжелудочковой перегородки), который возникает примерно у 30% пациентов. 
 

 

 

 

 

Злокачественные опухоли

 

      Гематологические злокачественные опухоли, такие как лейкемия часто встречаются у детей с синдромом Дауна. В частности, риск возникновения острого лимфобластного лейкоза, по крайней мере в 10 раз чаще встречается у больных СД, в то время как мегакариобластная форма острого миелоидного лейкоза, по крайней мере в 50 раз.Переходный лейкоз является одной из форм лейкемии, которая редко встречается у здоровых людей, но поражает до 20% новорожденных с синдромом Дауна. Эта форма лейкоза, как правило, является доброкачественной и исчезает сама по себе в течение нескольких месяцев, хотя может и привести к другим серьезным заболеваниям. В отличие от гематологических злокачественных опухолей, солидные злокачественные опухоли являются менее характерными при СД, возможно через увеличенное число генов-супрессоров опухолей, которые содержатся в дополнительном генетическом материале. 
 

 

 

 

 

    Заболевания  щитовидной железы

 

       Люди  с синдромом Дауна имеют повышенный  риск дисфункции щитовидной железы - органа, играющего решающую роль  в регуляции метаболизма. Снижение  функций щитовидной железы (гипотиреоз) является наиболее распространенным  явлением, которое встречается почти  у трети заболевших. Оно может  быть связано с отсутствием  щитовидной железы при рождении (врожденный гипотиреоз) или с  поражением щитовидной железы  иммунной системой. 
 

 

 

 

 

    Желудочно-кишечные  расстройства

 

       Синдром  Дауна увеличивает риск появления  болезни Гиршпрунга, при которой  нету нервных клеток, контролирующих  функции части ободочной кишки. Это приводит к тяжелым запорам. Другими  врожденными аномалиями, котрые  чаще встречаются у людей с  СД, являются: атрезия двенадцатиперстной  кишки, кольцевидная поджелудочная  железа и атрезия ануса. Гастроэзофагеальная  рефлюксная болезнь и целиакия  также более распространены среди  людей с синдромом Дауна. 
 

 

 

 

 

    Бесплодие

 

    Бесплодие наблюдается  как среди мужчин так и среди  женщин с синдромом Дауна. Мужчины, как правило, бесплодны, в то время  как женщины имеют существенно  более высокий уровень бесплодия  по сравнению со здоровыми  лицами. Женщины с синдромом Дауна  имеют пониженную фертильность  и часто их беременность заканчивается  выкидышем или преждевременными  родами. Без предимплантационной  генетической диагностики, примерно  половина из потомков больного  тоже будут иметь заболевания. Мужчины с СД почти всегда  бесплодны, в связи с нарушением сперматогенеза (развития сперматозоидов). Известны только три зарегистрированные  случаи, когда мужчины с синдромом  Дауна стали родителями собственных  детей.

 

 

 

 

Неврология

 

     Дети и взрослые с синдромом Дауна имеют повышенный риск развития эпилепсии и болезни Альцгеймера (БА). Риск возникновения БА у людей с синдромом Дауна увеличивается с 10-25% людей в возрасте до 50 лет, до 50% у больных на шестом десятке и до 75% на седьмом десятилетии жизни. Это резкое увеличение риска заболеваемости и распространенности деменции может быть одним из факторов, снижение продолжительности жизни у людей с синдромом Дауна. 
 

 

 

 

 

Офтальмология и отоларингология

 

    Среди пациентов с синдромом Дауна офтальмологические расстройства - очень распространенное явление. Почти половина этих больных имеет косоглазие, при котором два глаза не двигаются одновременно. Кроме того, часто встречаются проблемы с преломлением (рефракцией), которое требуют использования очков или контактных линз. Другими офтальмологическими заболеваниями, которые также часто возникают у больных, есть: катаракта(непрозрачность хрусталика) и глаукома (повышенное давление глаз). Могут возникать также пятна Брушфильда(маленькие белые или серовато-коричневые пятна на периферии радужной оболочки глаза).

 

 

 

 

Генетика.

 

      Недавно ученые создали трансгенных мышей, у которых присутствует дополнительная часть человеческой хромосомы 21 (в дополнение к обычному набору хромосом мыши). Дополнительный материал, который несет хромосома, может поступать несколькими различными способами. Типичный кариотип человека обозначается как 46, XX или 46, XY, с указанием 46 хромосом с XX размещением, которые типичны для женщин и 46 хромосом с расположением XY типичным для мужчин. 
Трисомия 21 хромосомы (47, ХХ, +21) возникает вследствие нерасхождения половой хромосомы в процессе мейоза. Через нерасхождения гамет (т.е. спермы или яйцеклетки) появляется дополнительная копии 21 хромосомы; то есть эта гамета, имеет 24 хромосомы. В сочетании с нормальной гаметой, полученной от другого родителя эмбрион получает 47 хромосом, с тремя копиями 21 хромосомы. Трисомии 21 является причиной возникновения примерно 95% случаев синдрома Дауна, причем из них 88% вызвано нерасхождение в материнской гамете и только 8% нерасхождением в родительской гамете. 
 

 

 

 

 

   Мозаицизм.

 

    Трисомия 21 обычно вызвана нерасхождением гамет во время зачатия, то есть все эти клетки в теле есть дефектными. Однако, когда некоторые клетки в организме, являются нормальными, а другие клетки имеют трисомии 21, такое явление называется мозаичным синдромом Дауна (46, XX/47, XX, +21). Он может появиться одним из двух способов: нерасхождением во время раннего деления клеток у нормальных эмбрионов, что приводит к появлению части клеток с трисомией 21; или же эмбрион с СД чувствует нерасхождение и некоторые из клеток эмбриона возвращаются к нормальному хромосомному размещению. Мозаицизм наблюдается у 1-2% людей с синдромом Дауна. 
 

 

 

 

 

       Робертсоновская транслокация 
 
   Дополнительная копия 21 хромосомы, которая вызывает синдром Дауна, может быть связана с робертсоновской транслокацией в кариотипе одного из родителей. В этом случае длинное плечо 21 хромосомы прикрепляется к другой хромосоме, часто это 14 хромосома [45, XX, der (14; 21) (q10; q10)]. Люди с этой транслокацией фенотипическинормальны. Во время репродуктивного процесса, нормальное деление (расхождение) приводит к тому, что родительские гаметы имеют значительные шансы образовать гаметы с дополнительной 21 хромосомой, что в свою очередь влечет рождения ребенка с синдромом Дауна. Синдром Дауна, который возникает в результате этой транслокации ,часто называют семейным синдромом Дауна. Транслокация является причиной 2-3% случаев заболевания синдромом Дауна. При этом виде расстройства на вероятность возникновения синдрома не влияет возраст матери и вероятнее всего, причина транслокации связана в большей степени с родительским материалом, чем с материнским. 
 
  Дублирования части хромосомы 21 
 
 Редко, однако встречается дублирование определенной области хромосомы 21. Поскольку это приводит к появлению дополнительных копий некоторых, но не всех генов на хромосоме 21 (46, ХХ, DUP (21q)). Если регион, который дублируется, имеет гены, отвечающие за физические и психические характеристики синдрома Дауна, то такие люди будут иметь их. Данный вид встречается редко, в связи с чем, нет достоверных оценок его частоты.