Автор: Пользователь скрыл имя, 10 Января 2012 в 19:23, курсовая работа
Инъекционные растворы с каждым годом находят все более широкое применение в медицине. К лекарственным формам для инъекций Государственная фармакопея России предъявляет ряд требований, одним из которых является стабильность. Стабильность лекарственных препаратов имеет особое значение, так как она во многом определяет экономику и рентабельность заводского и аптечного производства. Кроме того, стабильность при хранении является важнейшим условием успеха лечения и главнейшей характеристикой качества лекарственных препаратов. Однако процесс их стабилизации изучен недостаточно. Поэтому в настоящее время проблема стабильности лекарственных форм для инъекций в условиях расширения их ассортимента и увеличения выпуска является крайне актуальной.
Введение………………………………………………………………………3
1) Глава 1. Стабильность и ее виды…………………………………………4
2) Глава 2. Методы стабилизации…………………………………………...5
2. 1. физические методы стабилизации …………………….……….........5
2. 2. химические методы стабилизации…………………………………..6
3) Глава 3. Стабилизаторы. …………………………………………….........7
4) Глава 4. Стабилизация растворов лекарственных веществ, подвергающихся гидролизу………………………………………………………9
4. 1. гидролиз солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой……………………………………………………………………….….10
4. 2. гидролиз солей образованных слабым основанием и сильной кислотой…………………………………………………………………………..12
5) Глава 5. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ………………………………………………………………………...…16
6) Глава 6. Характеристика антиоксидантов……………………………..17
6. 1. применение антиоксидантов в растворах для инъекций………19
7) Глава 7. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ…….21
8) Глава 8. Характеристика консервантов………………………………...25
8.1. классификация консервантов……………………………………26
Заключение…………………………………………………………………29
Список литературы………………………………………………………..30
классификация
лекарственных веществ и
.
СТАБИЛИЗАТОРЫ
требующие стабилизации
Соли сильных
Вещества, препятствующие гидролизу
Стабилизаторы
Вещества, препятствующие окислению Легкоокисляющиеся
Наименование
стабилизатора и его
Глава 4.
СТАБИЛИЗАЦИЯ РАСТВОРОВ
ВЕЩЕСТВ,
ПОДВЕРГАЮЩИХСЯ ГИДРОЛИЗУ.
Гидролиз – реакция ионного обмена между различными веществами и водой.
СХЕМА ПРОЦЕССА ГИДРОЛИЗА
ВА + НОН → НА+ВОН
где: ВА – гидролизующееся вещество;
НА и ВОН – продукты гидролиза.
Гидролизу подвержены соединения различных классов, в том числе соли, эфиры, белки, углеводы, жиры и др. Одним из важнейших его типов – гидролиз солей, на степень которого оказывают влияния следующие факторы:
1) Химическая природа соли. Химическая природа соли определяется силой компонентов – кислоты и оснований, её образующих. Чем слабее компонент, тем слабее диссоциируют продукты гидролиза и тем, следовательно, сильнее степень гидролиза. Гидролизу подвергаются только те соли, у которых один или оба компонента слабые. Соли образованные сильной кислотой и сильным основанием, такие, как NaCI, гидролизу не подвергаются и водные растворы их имеют нейтральную реакцию среды.
2) Температура. При повышении температуры степень диссоциации воды резко возрастает и концентрация ионов H и OH в растворе увеличивается. Следовательно, увеличивается и возможность соединения этих ионов с ионами солей с образованием слабодиссоциирующих продуктов гидролиза.
3) Концентрация соли. При разбавлении раствора водой гидролиз усиливается, если один из компонентов соли - сильный электролит. Степень гидролиза солей, в которых оба компонента слабые, от разведения не зависит.
4)
pH. Изменяя концентрацию H и OH в растворах
солей, можно управлять гидролизом, направляя
его в желательную сторону.
4. 1. ГИДРОЛИЗ СОЛЕЙ, ОБРАЗОВАННЫХ СИЛЬНЫМ ОСНОВАНИЕМ И СЛАБОЙ КИСЛОТЫ
Схема гидролиза:
ВА+ HOH ↔ В+ + ОН- +НА
где:
ВА – гидролизующееся вещество;
НА – слабодиссоциируемая кислота.
Гидролитические процессы усиливаются в кислой среде. Для подавления гидролиза необходимо создавать слабощелочную среду путем добавления раствора натра едкого(0,1 моль/л) или натрия гидрокарбоната. В качестве примера гидролиза соли сильного основания и слабой кислоты может служить гидролиз растворов натрия нитрита, натри тиосульфата, кофеина-бензоата натрия. Стабильные растворы натрия нитрита получают добавлением 2мл раствора едкого натра (0,1 моль/л) на 1л. Для получения стабильных растворов натрия тиосульфата добавляют 20г натрия гидрокарбоната на 1л раствора. Натриевые соли барбитуровой кислоты также легко гидролизуются под влиянием углекислоты с выделением кислотной формы, нерастворимой в воде и поэтому выпадающей в осадок. Их стабилизируют добавлением натра едкого в концентрации 0,05-0,25% (гексанал) или 5-6% натрия гидрокарбоната (тиопентал-натрий)
В качестве примера приведу пропись:
Rp.: Sol. Coffeini-Natrii benzoatis 10% 50 ml
Sterilisetur!
D.
S. По 2 мл 2 раза в день для
Растворы кофеин-бензоата натрия стабилизируют 0,1 М раствором натрия гидроксида в количестве 4 мл на 1 л раствора, независимо от концентрации кофеин-бензоата натрия для создания pH – 6,8 –8,5 (ГФ ХI).
Данный
лекарственный препарат – раствор
сильнодействующего вещества – соли
сильного основания и слабой кислоты
для инъекций, требующий стабилизации.
В мерную колбу помещают 10,0 кофеин-бензоата
натрия, растворяют в части воды для инъекций,
добавляют 8 капель 0,1М раствора натрия
гидроксида и доводят водой для инъекций
до объема 50 мл. После качественного и
количественного анализа раствор фильтруют
во флакон для отпуска, проверяют на наличие
механических включений, герметически
укупоривают под обкатку и стерилизуют.
Проводят вторичный контроль качества
и оформляют к отпуску номером рецепта,
этикетками „Для инъекций”, „Стерильно”.
ППК (О.с.)
Кофеина бензоат–натрия 10,0:2=5,0 Раствора натрия гидроксида 0,1М 1000мл – 4 мл 50мл - Χ Χ=0,2мл 1мл –20 капель 0,2мл -Χ Χ=4 капель Воды для инъекций до 50 мл |
ППК
(Л.с.)
Coffeini-Natrii benzoatis 5,0 Sol. Natrii hydroxydi 0,1 M gtts IV (1мл – 20 кап.) Aquae pro injectionibus ad 50 ml Vобщ=50 ml Sterilisetur! |
4. 2. ГИДРОЛИЗ
СОЛЕЙ, ОБРАЗОВАННЫХ СЛАБЫМ ОСНОВАНИЕМ
И СИЛЬНОЙ КИСЛОТОЙ
Схема гидролиза:
ВА+ HOH ↔ВOH + Н+ +А-
где:
ВА – гидролизующееся вещество;
ВOH
– слабодиссоциируемое
В растворах солей слабых оснований, малорастворимых в воде, даже незначительное повышение pH приводит к образованию осадка. Это наблюдается в растворах стрихнина, папаверина, наркотина, и омнопона. При незначительном увеличении pH раствора (щелочное стекло) иногда наблюдается выделение даже сравнительно сильных свободных оснований например новокаина, определяемого по замасливанию стенок сосуда.
Если основания алкалоидов являются относительно сильными или достаточно хорошо растворимыми в воде, то при повышении pH выпадение осадка не происходит (эфедрин основание). Иногда свободное основание не выпадает в осадок вследствие способности реагировать со щелочью с образованием растворимых продуктов. Примером могут служить вещества с фенольными гидроксилами, образующие в щелочной среде растворимые феноляты (морфин, апоморфин, адреналин и др.). Однако, несмотря на отсутствие внешних изменений, лекарственное вещество гидролизуется и фармакологическое действие его снижается.
Способы
стабилизации растворов солей слабых
оснований и сильных кислот представлены
на рисунке 2.
Способы
стабилизации растворов солей слабых
оснований и сильных кислот.
Растворы солей
слабых оснований и
сильных кислот стабильны |
При
добавлении раствора кислоты хлористоводородной
0,1 М и антиоксидантов
Растворы: • апоморфина гидрохлорида • новокаина (5%; 10%) |
стабилизаторов Растворы: • димедрола • папаверина гидрохлорида • тримекаина • эметина гидрохлорида • эфедрина гидрохлорида |
При
добавлении раствора кислоты хлористоводородной
0,1 М
Растворы: • атропина сульфата • дибазола • дикаина (0,1%; 0,2%; 0,3%) • новокаина (0,25%; 0,5%; 1%; 2%) • скополамина гидробромида • спазмолитина • стрихнина нитрата |
В качестве примера приведу пропись:
Rp.: Sol. Novocaini 0,5% 200 ml
Sterilisetur!
D. S. Для инфильтрационной анестезии
Растворы новокаина стабилизируют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной для создания рН 3,8– 4,5 (ГФ ХI), количество которой зависит от концентрации новокаина в растворе.
Количество
0,1 М раствора кислоты хлористоводородной
на 1 л раствора новокаина для
инъекций:
Содержание новокаина, % | кислоты хлористоводородной, мл |
0,25 | 3 |
0,5 | 4 |
1 | 9 |
2 | 12 |
Данный
лекарственный препарат – раствор сильнодействующего
вещества – соли слабого основания и сильной
кислоты для инъекций, требующий стабилизации.
ППК
(О.с.)
Новокаин 0,5•2=1,0 Раствора кислоты хлористоводородной 0,1М: 1000 мл – 4 мл 200 мл - Χ Χ=0,8 мл 1мл –20 капель 0,8 мл -Χ Χ=16 капель Воды для инъекций до 200 мл |
ППК (Л.с.)
Novocaini 1,0 Sol.Acidi hydrochlorici 0,1 M gttsХVI (1мл – 20 кап.) Aquae pro injectionibus ad 200 ml Vобщ=200 ml Sterilisetur! |