Лейкемия кошек

Этиология. Возбудитель РНК-содержащий вирус, относящийся к роду ретровиру-сов типа С млекопитающих, семейству Retroviridae. Родственен вирусам возбудителя лейкемии птиц, крупного рогатого скота, мышей и саркомы Рауса, но является строго специфичным для кошек. Существует три серотипа А, В, С.

Вирус вызывает у  кошек лейкоз и, как следствие, анемию, гломерулонефрит, остеосклероз и иммунодефицит. Различают эритроидный, миелоидный и лимфоидный лейкоз.

Лимфоидный лейкоз может быть до 4-х типов: вилочковый, полицентрический, алиментарный и подлинная  лейкемия. Наиболее распространены тимусная лимфосаркома и лимфатическая лейкемия.

Эпизоотологические  данные. Вирус лейкемии широко распространен среди кошек во всем мире. По некоторым данным 2—5% всех кошек заражены лейкемией. Заражение происходит при прямом контакте с больными животными или вирусоносителями, при пользовании общей посудой, укусах, нанесенных больными животными. Зафиксированы случаи заражения внутриутробного и во время вскармливания котят. У многих кошек заболевание протекает как субклиническая инфекция в виде вирусоносительства, но вирус выделяется во внешнюю среду со слюной и мочой. Большинство взрослых кошек инфицированы экзогенными вирусами. Однако относительно низкий процент этого заболевания среди кошек объясняется или иммунизирующей субинфекцией, или гибелью кошек от других заболеваний, развивающихся вследствие иммунодефицитного состояния. 

Распространенность

Распространенность  вирусного лейкоза в здоровой популяции кошек довольно высока; признаки заражения обнаруживают примерно у 40% кошек. Однако, большинство животных выздоравливает, и частота встречаемости виремии значительно меньше (1—2%). Эти цифры могут сильно варьировать в разных регионах, что связано с количеством кошек в домах и заражением вирусом лейкоза в анамнезе. Если кошки находятся в тесном контакте, например при групповом содержании, то у 90% животных могут наблюдаться признаки вирусного лейкоза и у 40% — виремии. Распространенность вируса лейкоза в нездоровой популяции составляет приблизительно 11—17% (Хоси и др., 1989 г; Свенсон и др., 1990). При определенныхусловиях, например в случае гемобластической лейкемии, частота встречаемости гораздо выше и может достигать 100%.

Говоря о схемах вакцинации и практике выявления и удаления больных животных, почти нет оснований предположить, что распространенность вируса лейкоза кошек в последние 20 лет уменьшилась. Более того, недавние исследования свидетельствуют о возможной роли вируса лейкоза в развитии лимфом у выздоравливающих кошек. Если причина в этом, предыдущие данные по распространенности виремии при вирусном лейкозе могли недооцениваться.  
Взрослые кошки менее восприимчивы к вирусу лейкоза, чем котята, и, следовательно, большинство животных, у которых наблюдают виремию, моложе 6 лет. Эта возрастная устойчивость не абсолютна, заболевание более старших кошек возможно при заражении вирусом в большой концентрации или при применении кортикостероидов. Зависимости восприимчивости от породы или пола не выявлено.

Пути  передачи и патогенез

Вирус лейкоза кошек  выделяется со слюной; инфекция передается контактным путем, главным образом при взаимном вылизывании. После попадания в организм вирус распространяется по лимфоидной ткани. Многие кошки избавляются от инфекции на этой стадии, и клиническая форма болезни не развивается. В других случаях вирус распространяется по всему организму. После заражения стволовых клеток костного мозга (о чем свидетельствует появление зараженных нейтрофилов в периферической крови) развивается устойчивая виремия. Возможен и третий вариант — локализация инфекции в костном мозге в латентном состоянии, продолжительность которого может варьировать. Иногда латентная инфекция переходит в виремию; это может произойти спонтанно, а также при введении стероидов в дозах, подавляющих иммунитет, или после физиологического стресса, например лактации. Большинство кошек в конце концов избавляются от латентной инфекции. 

Описаны 3 группы вируса: А, В и С. Вирус А может передаваться от кошки к кошке. Вирусы групп В и С происходят от группы А. Вирус лейкоза группы С и, возможно, В более патогенен, чем вирус группы А. Внутри организма зараженной кошки могут также возникать другие, более патогенные, формы вируса А, относящиеся к этой же группе.

Патологии, связанные с инфекцией  вирусом лейкоза 

Вирус лейкоза вызывает ряд дегенеративных и пролиферативных  изменений миелоидной, лимфоидной и  эритроидной тканей (табл.1). Роль вируса лейкоза в развитии новообразований, анемии и подавления функции иммунной системы варьирует в разных районах (в силу различной распространенности вируса).

Табл.1

Основной вид опухолей, связанных с инфекцией вирусом лейкоза,— лимфомы. Описаны различные их формы (средостенная, алиментарная и др.), отличающиеся характером распространения опухолевых клеток по лимфатической системе. Кроме того, встречаются экстранодулярные лимфомы, появляющиеся в любых тканях организма. Встречаемость вируса лейкоза в разных анатомических структурах варьирует. По данным большинства исследований, вирус обнаруживают примерно в 90% случаев средостенной лимфомы и в 30% случаев алиментарной лимфомы. Вероятно, это является результатом различной способности вируса распространяться в разных анатомических структурах. В странах с низкой распространенностью вируса лейкоза соотношение различных видов лимфом может быть иным (Корт и др., 1997). Многие из этих опухолей сопровождаются незначительной потерей массы, вялостью и отсутствием аппетита, но иногда наблюдаются более специфичные клинические признаки:

• Средостенные лимфомы могут сопровождаться диспноэ и регургитацией, а также потерей способности грудной клетки к сжатию в краниальной части. Иногда встречается синдром Хорнера. 

• При алиментарных лимфомах отмечают склонность к диарее, со рвотой или без; также характерна потеря веса.  
• Лимфомы спинного мозга часто вызывают острые нервные симптомы, развивающиеся после начального бессимптомного периода.  
• При лимфоме почек отмечаются склонность к двухстороннему их увеличению и развитию почечной недостаточности, о чем свидетельствуют биохимические изменения.

Многие из этих опухолей на момент постановки диагноза одиночные — например, по данным одного исследования, 22 из 23 лимфом спинного мозга были одиночными (Лейн и др., 1994). Вопреки названию вируса, только у немногих кошек развивается лейкоз. Изредка в результате рекомбинации между вирусом лейкоза и клеточным онкогеном с образованием вируса саркомы кошек, неспособного к репликации, развиваются многофокусные фибросаркомы. 

Механизмы развития анемии при инфекции вирусом лейкоза  разнообразны. Клинические признаки сходны с таковыми при других формах анемии. Из всех причин лучше всего изучена чистая красноклеточная аплазия. Это одно из самых острых дегенеративных ретровирусных заболеваний, однозначно связанное с вирусным лейкозом кошек. Это заболевание проявляется симптомами тяжелой нерегенеративной анемии без существенной лейкопении или тромбоцитопении. Кроме того, около '/3 лимфопролиферативных заболеваний, вызванных вирусом лейкоза, сопровождаются анемией. Хотя физическое «вытеснение» костного мозга при лейкозе отчасти ответственно за развитие анемии, более важным фактором в патогенезе может быть изменение состава цитокинов. 

Общим клиническим  признаком у кошек, зараженных вирусом лейкоза, является подавление функции иммунной системы. Полагают, что устойчивая лимфопения обусловлена апоптозом, индуцированным вирусом. Клинические признаки, связанные с иммуносупрессией, сходны с таковыми при заражении вирусом иммунодефицита кошек (ВИК). В отличие от ВИК, вирусный лейкоз может сопровождаться всего несколькими инфекциями, но нельзя недооценивать его роль у отдельных кошек со слабой иммунной системой. С вирусом лейкоза могут быть связаны различные другие заболевания, например гломерулонефрит, тяжелый гастроэнтерит и нарушения репродуктивной функции, но такие проявления нехарактерны и редки. 

Прогноз для кошек  с хронической инфекцией, содержащихся группой, неблагоприятный, приблизительно 85% кошек погибает в течение 3-х лет после постановки диагноза. Для кошек с хронической виремией (если она в доме одна) прогноз немного лучше, так как число инфекций, которыми она может заразиться, меньше. От миелоидной или эритроидной аплазии, ведущих к понижению иммунитета и анемии, погибает больше кошек, чем от новообразований.

Диагностика

При общем осмотре  обычно отмечают бледность слизистых  оболочек; для диагностики анемии необходим анализ крови. Бывает трудно определить, является ли анемия у кошек, больных вирусным лейкозом, регенеративной. У больных кошек средний клеточный объем может быть повышен в результате макроцитоза эритроцитов даже при нерегенеративной анемии; по этой причине интерпретация значения СКО у кошек с вирусным лейкозом особенно проблематична. Рекомендуется исследовать мазок крови, так как при макроцитозе эритроцитов макроциты нормохромные, в то время как при регенеративной анемии они склонны к полихромии. В мазках периферической крови кошек с вирусным лейкозом часто присутствуют нормобласты, что отражает патологию костного мозга.  
Визуальные методы диагностики часто оказываются информативными при исследовании кошек с опухолями, сопутствующими инфекции вирусом лейкоза. В случаях анемии, подавления иммунитета и других патологий ценность этих методов меньше.  
Существуют разнообразные лабораторные методы для выявления вируса лейкоза кошек (табл.2). Наиболее популярны твердофазный иммуноферментный анализ и иммуноиммиграционный экспресс-метод. Не все тест-системы ля диагностики лейкоза одинаково эффективны, и системы одних производителей могут давать больше недостоверных результатов, чем другие (Хартман и др., 2001).

При интерпретации  результатов этих тестов нужно помнить  следующее:  
 
- Положительный результат, полученный при исследовании домашних кошек, всегда нужно подтверждать выделением вируса или иммунофлуоресцентным анализом. Это особенно ''важно, если положительный результат получен при исследовании здоровой кошки. Это важно и для нее, и для тех, кто находится с ней в контакте. Положительная предсказательная ценность даже самых лучших тестов, применяющихся на практике, составляет 80—90% (Хартман и др., 2001).  
- Вакцинация против вирусного лейкоза не приводит к ложноположительным результатам данных тестов, поскольку концентрация циркулирующих антигенов после вакцинации незначительна.  
- Здоровых кошек нужно исследовать спустя 12 недель после контакта с кошками, зараженными вирусом лейкоза; анализы, сделанные ранее, могут показать преходящую виремию.  
- Ложноположительные результаты при использовании большинства тест-систем редки; предсказательная ценность отрицательного результата составляет 95—99% (Хартман и др., 2001). Чаще всего такое подозрение возникает при очевидно отрицательном результате у кошек с явными признаками инфекции, например опухолями кроветворной и лимфатической систем, тяжелой нерегенеративной анемией или подавлением функции иммунной системы. Отрицательный результат нужно подтвердить альтернативным методом (выделением вируса или иммуноферментным анализом).

При диагностике особое значение имеет выявление в сыворотке крови вирусного антигена р27 с помощью твердофазного иммуноферментного метода (ELISA) или иммунофлюоресцентного анализа.  
В отличие от FIV, вирус FeLV может быть побежден иммунной системой многих кошек. Поэтому так важно через два-три месяца после получения (и подтверждения) положительного анализа на FeLV делать повторные анализы.

Таблица 2. Методы диагностики  вируса лейкоза кошек

- При исследовании  некоторых кошек (таких очень  мало) твердофазным иммуноферментным или иммуноиммиграционным экспресс-методом постоянно получаются противоречивые результаты. Это указывает на присутствие в их крови вирусного антигена, но не инфекционного вируса. При повторении исследования через месяц около 50% таких кошек дают отрицательные результаты в обоих тестах, у одних результат становится положительным, а у других остается неизменным. Причины таких противоречивых результатов неизвестны.  
- Диагностическая эффективность цепной полимеразной реакции (ЦПР) сопоставима с серологическими методами, но возможности ее применения исследованы недостаточно.

Некоторые специализированные лаборатории определяют антитела против антигена онкорнавируса кошек, связанного с клеточной стенкой. Этот антиген представляет собой гетерогенную группу белков, возможно, эндогенных продуктов вируса лейкоза кошек, которые экспрессируются только при заражении клетки вирусом. Все кошки, выздоровевшие от вирусного лейкоза, образуют антитела против связанного онкорнавирусного антигена. Наличие этих антител указывает на заражение вирусным лейкозом в прошлом. Некоторые кошки с хронической виремией также имеют эти антитела; это свидетельствует о том, что антитела не защищают от развития хронической виремии, но риск развития новообразований, индуцированных вирусом лейкоза, у таких животных меньше.

Симптомы. Кошка истощена, отмечают лихорадку, анорексию, сонливость, бледность слизистых оболочек, глоссит, стоматит, нередки опухоли молочной железы, гломерулонефрит, кожные заболевания (демодекоз, саркоптоз), вторичные инфекции. Нарастают признаки иммунодефицита: анемия, снижение гематокрита, атрофия тимуса, лимфатических узлов. 
Возможно несколько вариантов течения болезни: примерно в 30% случаев организм вырабатывает антитела, и животное преодолевает вирусную инфекцию; 
в 40% случаев возможно бессимптомное носительство FeLV — такие кошки служат самым опасным источником заражения других кошек, но со временем у большинства из них вследствие прогрессирующего поражения иммунной системы развивается одно из заболеваний, свойственных вирусу лейкемии; 30% — вирусная инфекция приводит к развитию тяжелых неопластических заболеваний лимфоидных органов (лимфомы, лимфосаркомы).

.

Хроническое течение

1. Повышение температуры  тела. 2. Угнетенность, потеря аппетита. 3. Прогрессивная анемия. 4. В ряде  случаев - увеличение селезенки  и печени, в редких случаях  - увеличение лимфоузлов.

Лимфоидный  лейкоз проявляется в четырех формах: вилочковой, полицентрической,, алиментарной и подлинной лейкемии. Наиболее распространены тимусная лимфосаркома и лимфатическая лейкемия.

Злокачественная анемия: вирус воздействует на клетки кроветворной ткани, что приводит к гиперплазии клеток миелоидного ряда, т.е. выраженной гиперплазии костного мозга - миелобластозу. Болеют молодые животные, длительность заболевания 1..6 месяцев; в большинстве случаев прогноз неблагоприятный, однако возможно самовыздоровление.

Лимфома: преимущественно поражена лимфоидная ткань, у молодых животных - и миелоидная, обычно выражается в опухолях многих органов.

Иммунодепрессивное  состояние: характерны атрофия тимуса, снижение активности нейтрофильных лейкоцитов, подавление функций Т-лимфоцитов. Обычно осложняется процессами, характерными для синдрома иммунодефицита, в частности, вызываемыми гноеродными микроорганизмами заболевания кожи, отит, конъюнктивит и т.д. Прогноз обычно неблагоприятный, однако известны случаи самовыздоровления.

Апластическая анемия: проявляется интенсивным снижением гематокрита. При снижении гематокрита до 15% клинические признаки у кошек обычно отсутствуют, при дальнейшем снижении этого показателя отмечают бледность, иногда желтушность слизистых оболочек. Присутствует у 40~75% кошек, инфицированных вирусом лейкемии.

Субклиническое  течение

Протекает бессимптомно. Виремия и экскреция вируса происходят в соответствии с патогенезом заболевания. 

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ  ДИАГНОСТИКА. Острые и хронические инфекционные и инвазионные заболевания: гемабартенеллез, токсоплазмоз, хронические бактериальные инфекции, иммунодефицит. 

Лечение

Клинически здоровые кошки, инфицированные вирусом лейкоза: иногда вирус обнаруживают у кошек перед вакцинацией или вязкой. Таких кошек нужно изолировать от других и исследовать повторно через 12 недель. Большинство из них покажут отрицательный результат, свидетельствующий о том, что они были инфицированы в течение короткого периода и в настоящее время, скорее всего, иммунны против повторного заражения. Для лечения кошек с хронической виремией, но не проявляющих признаков болезни, в порядке эксперимента применяли несколько схем, сходных с таковыми при ВИК-инфекции, описанной ниже. Одна схема (сочетание зидовудина, интерферона-а и адаптивного переноса активированных Т-лимфоцитов) показала хорошие результаты у 4 кошек из 9 (Зейднер и др., 1995). Однако ни один способ лечения не был практичным и успешным. 

Больные кошки: Поскольку хроническая инфекция вирусом лейкоза связана с рядом осложнений, в основном смертельных, вопрос о том, что предпочтительнее — лечение или эвтаназия, является спорным. Прогноз для кошек с регенеративной анемией немного лучше, так как некоторыми процессами можно управлять, даже если концентрация вируса в организме животного остается неизменной. Некоторые нарушения поддаются терапии, хотя долговременный прогноз остается неблагоприятным:  
• Рецидивирующие инфекции, возникающие на фоне подавления иммунитета, можно лечить длительными курсами антибиотиков.  
• Анемия с сопутствующей инфекциейНаетоbartonellafelisможет поддаваться лечению тетрациклинами и глюкокортикоидами. После правильно проведенного курса кошки могут прожить долго.  
• Иммуноопосредованная гемолитическая анемия может поддаваться лечению глюкокортикоидами, и некоторые кошки впоследствии освобождаются от вируса; возможно, это происходит в случаях, когда вирус еще не достиг костного мозга.  
• При тяжелых нерегенеративных анемиях, связанных с эритроидной аплазией, временного улучшения (на период до 2 месяцев) можно добиться переливанием крови.  
• Лимфомы, индуцированные вирусом лейкоза, поддаются химиотерапии. По чувствительности они сходны с остальными видами лимфом. Процент опухолей, реагирующих на терапию, высок, и у обеих групп кошек можно добиться сходных периодов ремиссии. Однако, такие животные остаются заразными для других и восприимчивыми к вторичным заболеваниям, развивающимся на фоне вирусного лейкоза.