Анализ развития технологического процесса производства мазей

     Коллагеновые  гели. Коллаген - Collagenum является биоадекватным полимером и представляет собой основной белок соединительной ткани. Получают его из кожи крупного рогатого скота (используют отходы кожевенной промышленности). В концентрации 2-5% при набухании в воде образует вязкие прозрачные гели. Оптимальными реологическими свойствами обладают гели коллагена в концентрации 3%. Достоинства: нетоксичность, всасывается и полностью утилизируется организмом, хорошо высвобождает лекарственные вещества, обладает сорбционной способностью, репаративными свойствами, применяется в технологии мазей для лечения ран. Гели подвержены высыханию. Для предотвращения этого, к ним добавляют до 2% глицерина.

     Фитостерин получают из хвойной древесины. Основной компонент: β-стерин. По своему строению он близок к холестерину. Обладает и свойствами холестерина - 1 часть фитостерина способна удерживать до 12 частей воды. Это белая сметанообразная масса, легко наносимая на кожу, хорошо переносится и рекомендуется лицам с чувствительной кожей.

     Эфиры целлюлозы. В качестве мазевых основ  могут использоваться гели метил-целлюлозы (МЦ) и натрий-карбокси-метил-целлюлозы (Na-КМЦ). Гели МЦ используют в концентрации 4-6%. Соостав: МЦ (6), глицерин (20), вода (74). Глицерин добавляют для предотвращения высыхания. Гели МЦ образуют на коже пленки и используются для приготовления защитных мазей, а также их применяют в технологии мазей с цинка оксидом, ихтиолом, салициловой кислотой и проч. Гели Na-КМЦ применяют в концентрации 4-6%. Состав: Na-КМЦ (6), глицерин (10), вода (84). Величина рН = 6,5-8,0, в связи с чем может изменяться и кислая реакция среды эпидермиса.

     Достоинства: отсутствие раздражающего и сенсибилизирующего действия, безвредность; возможность  использования доя получения сухих мазей-концентратов; обладают мягкой осмотической активностью и используются в мазях для лечения ран.

     Недостатки: несовместимы со многими лекарственными веществами (резорцин, танин, йод, соли тяжелых металлов и др.)

     Полиэтиленоксиды (ПЭО) - это продукт полимеризации окиси этилена в присутствии щелочи. Различают летучие (ПЭО-400) и твердые (ПЭО-1500; ПЭО-4000). Консистенция зависит от степени полимеризации. В качестве основ для мазей используют сплавы ПЭО-400 и ПЭО-1500. Оптимальными реологическими свойствами обладает сплав в соотношении 8: 12.

     Достоинства: индифферентность, устойчивость к действию тепла и света, не нарушают физиологические  функции кожи, легко высвобождают ЛВ и обеспечивают их высокую биодоступность.

     Недостаток: обезвоживание слизистых оболочек. Обладают высокой осмотической активностью. Наиболее значимы по сравнению со свеми имеющимися полимерами. Используются в мазях для лечения гнойных ран (Левомеколь, Левосин и др.)(17)

     Редкосшитые акриловые полимеры (РАП) являются сополимерами акриловой кислоты с полиалкил-полиэфирами многоатомных спиртов. За рубежом они называются карбополы или карбомеры. В России выпускаются под маркой "Ареспол" или "мАРС-06". Образуют вязкие прозрачные однородные гели с максимальной величиной вязкости в интервале рН=5-9. Легко высвобождают лекарственные вещества, обеспечивают их высокую биодоступность. Всасываются через кожу и обеспечивают пролонгированный эффект.

     Бентониты (Bentonitum) - природные неорганические полимеры. Относятся к глинистым материалам. Способны образовывать на коже пленку, которая быстро высыхает. Используются в защитных мазях. Имеют сложный состав - это алюмо-гидро-силикаты, содержат ионы К , Na , Mg , Ca   которые способны участвовать в ионообменных реакциях, что позволяет получить системы с заданными свойствами. Бентониты (особенно их натриевые соли) обладают большой набухающей способностью. Получены также полусинтетические 3-этанол-аминовые бентониты.

     Достоинства: их большая индифферентность, стабильность, способность поглощать эксудат. Легко высвобождают лекарственное вещество, обеспечивают его всасывание и также могут использоваться для получения сухих мазей-концентратов.

     Недостатки: высыхают. Для предотвращения этого  вводят до 10% глицерина. Так, известна основа состава: бентонит (13-20%), глицерин (10%), вода (70-77%).

     Гели  поливинилпиролидона (ПВП) - бесцветный аморфный гигроскопичный порошок, растворимый в воде, глицерине, ПЭО. Водные растворы ПВП изменяют цвет при хранении и подвергаются микробной контаминации. Хорошо смешиваются с ланолином, простыми и сложными эфирами, касторовым маслом, производными целлюлозы и силиконовыми жидкостями. В концентрации до 20% используется для приготовления основ.

     Гели  поливинилового спирта (ПВС) - порошок  белого или желтоватого цвета, не растворимый в этиловом спирте. В  воде и глицерине растворим при  нагревании. Водные растворы характеризуются  высокой вязкостью. Для получения  мазей используют 15% гель [11].

     Дифильные мазевые основы.

     Дифильные мазевые основы - мазевые основы, предназначенные для изготовления лекарственных форм, сочетающих в себе свойства гидрофильных и гидрофобных основ.

     Это искусственно созданные системы, обладающие одновременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Обязательным компонентом  является эмульгатор (ПАВ), который  обеспечивает высвобождение и всасывание лекарственных веществ. Дифильные основы способны инкорпорировать как жиро - так и водорастворимые вещества. Обладают мягкой консистенцией и легко распределяются по поверхности кожи и слизистых оболочек. Делятся на 2 группы - абсорбционные и эмульсионные. [1].

     При добавлении к абсорбционной основе воды, образуются эмульсионные основы. В зависимости от природы основы, физико-химических свойств ПАВ и  величины гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ), эмульсионные основы делят на две группы:

     1) Эмульсионные основы I рода, типа  м/в. Образуются при определённых соотношениях гидрофильных компонентов с ПАВ (ГЛБ=13÷15) и водой. Например, основы, содержащие эмульгаторы твин-80, эмульгатор № 1, мыла одновалентных металлов.

     2) Эмульсионные основы II рода типа  в/м. Состоят из гидрофобных  веществ с ПАВ (ГЛБ=3÷6) и воды. Например: основа Кутумовой: вазелин (6) + эмульгатор Т-2 (1) + вода (3), сплав вазелина с ланолином водным, эмульсионная основа с пентолом: вазелин (38) + Pentholi (2) + вода (60) [11]. 

     1.3 Характеристика технологии  производства продукции.

     Производство  мазей на фармацевтических предприятиях осуществляется в соответствии с  техническими регламентами, разработанными на основе научных исследований, и  сосредоточено в специальных  цехах, оснащенных необходимым оборудованием. Технологический процесс находится  под строгим контролем, так как  любое отклонение от регламента может  привести к снижению к снижению качества выпускаемой продукции.(15)

     Технологическая схема производства мазей состоит  из следующих стадий:

1. подготовка производства;
2. подготовка основы для мазей и лекарственных веществ;
3. введение лекарственных веществ в основу;
4. гомогенизация;
5. стандартизация;
6. фасовка и упаковка.

     На  каждой стадии производства осуществляется контроль качества продукции [4].

     

          Схема 1.3. 1. Процесс производства мазей.

          1.Подготовка лекарственных препаратов и мазевой основы.

 Подготовка  лекарственных препаратов заключается  в их измельчении на одной  из машин, просеивании через  сито (с заданным размером частиц), перемешивании. Если нужно, препарат  растворяют в основе или в  воде. Подготовка основы включает  в себя процессы растворения  или сплавления ее компонентов  с последующим фильтрованием  для удаления механических примесей. Плавящиеся основы и их компоненты (вазелин, ланолин, воск, эмульгатор  Т2, эмульгатор № 1, сорбитанолеат, эмульсионные воски и др.) расплавляют в электрокотлах марок ЭК-40, ЭК-60, ЭК-125 и ЭК-250 или в котлах с паровыми рубашками марок ПК-125 и ПК-250. Они могут быть цилиндрические или сферические, иметь сливные краны и устройства для опрокидывания.

     Для расплавления основ и их компонентов  используют паровые змеевики, паровые  иглы.

     При изготовлении мазей на эмульсионной основе иногда вначале готовят основу, а затем мазь. При изготовлении эмульсионной основы ПАВ вводят в  ту фазу, в которой оно больше растворимо. Эмульгирование проводят в реакторах с мешалками, в  смесителях и т. п. Масляную основу предварительно расплавляют в паровом котле  или другим способом.

         2.Введение лекарственных веществ в основу в зависимости от их физико-химических свойств [5].

     мазь  аппаратура упаковка стандартизация 

 

     

     

     Схема 1.3.  2. Введение лекарственных веществ в мазевую основу 

 

     

     Измельченные  твердые препараты или их водные растворы добавляют к основе при  постоянном перемешивании.

     На  рис. 1.3. 1. изображена схема реактора, смешивающего густые продукты с вязкостью до 200 Н-с/см². Реактор имеет корпус (1) ' полусферическим дном. Корпус реактора закрывается выпуклой крышкой (2), в которой смонтированы загрузочная воронка, смотровое окно, клапаны, патрубки и штуцера для введения различных веществ. Крышка корпуса реактора поднимается и опускается с помощью траверсы (9) и гидравлических опор (10). Внутри корпуса реактора помещена мешалка якорного типа (3) с лопатками по профилю корпуса, охватывающими всю полезную поверхность. Мешалка (4) с лопастями вращается в сторону, противоположную вращению якорной мешалки. Мешалки 3 и 4 вращаются соосными валами (6) с помощью гидродвигателей (7). В корпусе реактора смонтирована и турбинная мешалка (5), вращаемая с помощью электродвигателя (8). Наличие трех мешалок обеспечивает хорошее перемешивание и перетирание компонентов мази. Аппарат разгружается через шаровой клапан (11), корпус реактора имеет рубашку (12), к которой подводится горячая вода с температурой до 95°С или холодная вода с температурой до 12°С. Реактор управляется со специального пульта.(16)

     

     Рис. 1.3. 1. Реактор – смеситель

     Смешивание  лекарственных веществ с основой  может осуществляться также в  котлах с паровыми рубашками или  злектрообогревом, со съемными переносными мешалками (типа якорной, пропеллерной, планетарной, рамной), способными перемешивать мазь, снимая ее со стенок и дна емкости.

     Для приготовления мазей может быть использован универсальный смеситель "Юнитрон" фирмы "А. Джонсон и К" (Лондон). На рис.1.3. 2. показана основная схема смесителя "Юнитрон". Своеобразной формы неподвижный резервуар (1) закрывается вакуумплотной крышкой (2) с гидравлическим управлением. В крышке имеются впускные каналы, система для мойки резервуара без его вскрытия. В центре резервуара вмонтирован вал (3), приводящий в движение сменную смесительную насадку (4) и вращающийся скребок (5). В резервуаре имеется нижнее выпускное отверстие (6) и отверстие (7) для подключения гомогенизатора или другого вставного оборудования. Смешивание компонентов в резервуаре можно производить при различных температурах (от +110°C до температуры ниже окружающей среды), в среде инертного газа, с постоянным измерением температуры смеси, содержания в ней влаги, определением массы и других свойств. Управление всеми операциями выполняется с отдельного пульта, на котором могут быть установлены записывающие устройства.(3)

     

     Рис.1.3. 2. Схема смесителя "Юнитрон".

     3.Гомогенизация мазей.

     Для гомогенизации мазей в основном используют машины валковые и с жерновами.

     Валковые  мазетерки могут иметь два или три валка с гладкой поверхностью, вращающиеся навстречу друг другу с разной скоростью.

     Существенно интенсифицировать процессы, протекающие  при приготовлении таких дисперсных систем, как эмульсионные, суспензионные  и комбинированные мази, можно  путем применения РПА — роторно-пульсационных  аппаратов. Схема одной из разновидностей РПА изображена на рис.1.3. 3. РПА состоит из ротора (1), статора (2), помещенных в корпусе (3). Ротор и статор выполнены в виде концентрически расположенных рядов зубьев. Величина зазора между рядами зубьев ротора и статора составляет 0,15—0,2 мм. Кроме того, рабочие поверхности ротора и статора делают рифлеными. Во внутренней зоне ротора устроены лопасти (4), обеспечивающие перемешивание и транспортировку обрабатываемой мази, поступающей в патрубок (5) и удаляемой после обработки через патрубок (6)