Наследственность заболеваний наркологического профиля

Родственники опиоманов I степени родства (1168 чел.) 

Родственники опиоманов II степени родства (2119 чел.) 

Абс. число 

% 

Абс. число 

% 

Абс. число 

% 

Новообразования (140–239) 

1414594 

2,8 

37 

3,2 

62 

2,9 

Эндокринные и обмена (240–279) 

1863117 

3,7 

40 

3,4 

75 

3,5 

Крови и кроветворных органов (280–289) 

593724 

1,2 

6 

0,5 ** 

32 

1,5 

Психические **** (290–302, 306–319) 

1527353 

3,0 

81 

6,9 * 

124 

5,8 * 

Нервной системы  и орг. чувств (320–389) 

6644241 

13,1 

338 

28,9 * 

480 

22,7 * 

Наркологические *****(303–305) 

754639 

1,9 

239 

20,5 * 

221 

10,4 * 

Нервно-психические **** (290–302, 306–389) 

8171594 

16,2 

419 

35,9 * 

604 

28,5 * 

Системы кровообращения (390–459) 

13504334 

26,7 

336 

28,8 

530 

25,0 

Органов дыхания (460–519) 

16755119 

33,1 

339 

29,0 ** 

660 

31,1 

Органов пищеварения (520–579) 

5907919 

11,7 

105 

9,0 ** 

194 

9,2 * 

Мочеполовой системы (580–629) 

3157642 

6,2 

154 

13,2 * 

197 

9,3 * 

Кожи и подкожной  клетчатки (680–709) 

2462886 

4,9 

85 

7,3 ** 

91 

4,3 

Костно-мышечной системы (710–739) 

3646448 

7,2 

66 

5,6 *** 

144 

6,8 

Врождённые аномалии (740–759) 

229663 

0,4 

6 

0,5 

8 

0,4 
 

Примечания: 

* — достоверность  различия с популяционной частотой  на уровне p < 0,001; 

** — достоверность  различия с популяционной частотой  на уровне p < 0,01; 

*** — достоверность  различия с популяционной частотой  на уровне p < 0,05; 

**** — без наркопатологии (исключая заболевания с шифрами 303–305); 

***** — относительно  взрослого населения Украины  (38,7 млн. чел.). 

Так, наркозаболевания среди родственников больных опиоманией встречаются в 9,51 раза чаще, чем в популяции; заболевания нервной системы и органов чувств — в 2,27 раза, психические расстройства, исключая наркопатологию — в 2,13 раза. Однако при опросе респондентов было установлено, что они не всегда в состоянии различать неврологическую и психиатрическую патологию у родственников. Так, например, к неврологическим заболеваниям респондентами нередко относились состояния, по описанию являющиеся неврозами или психопатиями («он был такой нервный, вспыльчивый»). Поэтому для повышения надёжности исследования была сформирована объединённая группа заболеваний — «нервно-психические расстройства», включающая заболевания нервной системы и органов чувств, а также психические расстройства, но исключая наркопатологию (шифры по МКБ-9: 290–302, 306–389). Заболевания из этой объединённой группы встречались у родственников больных опиоманией в 2,24 раза чаще, чем в популяции.Среди родственников пробандов также повышена по сравнению с популяционной частота заболеваний мочеполовой системы (в 2,02 раза), заболеваний кожи и подкожной жировой клетчатки (в 1,37 раза), врождённых аномалий (в 1,28 раза) и некоторых других заболеваний.Чтобы определить диагностическую ценность признака «болезненность родственников», в парах «популяция — родственники опиоманов I степени родства» и «популяция — родственники опиоманов II степени родства», для заболеваний, различия частот которых достоверны, были вычислены диагностические коэффициенты (ДК) и меры информативности J (xij) (табл. 2). 

Таблица 2 Диагностические  коэффициенты (ДК) и меры информативности J (xij) признака «болезненность родственников» (дифференцировано по классам заболеваний и степени родства)

Наименование классов  заболеваний (шифр по МКБ-9) 

Родственники I степени  родства (1168 чел.) 

Родственники II степени  родства (2119 чел.) 

ДK 

J (xij) 

ДK 

J (xij) 

Крови и кроветворных органов (280–289) 

–3,61 

0,012 

1,11 

0,002 

Наркологические (303–305) 

10,21 * 

0,944 * 

7,28 * 

0,309 * 

Нервно-психические (290–302, 306–389) 

3,46 * 

0,341 * 

2,46 * 

0,152 * 

Органов дыхания (460–519) 

–0,57 

0,012 

–0,26 

0,003 

Органов пищеварения (520–579) 

–1,13 

0,015 

–1,05 

0,013 

Мочеполовой системы (580–629) 

3,25 * 

0,113 * 

1,73 

0,026 

Кожи и подкожной  клетчатки (680–709) 

1,75 

0,021 

–0,54 

0,002 

Костно-мышечной системы (710–739) 

–1,05 

0,008 

–0,25 

0,001 
 

Примечание: 

* — мера информативности  признака на уровне J (xij) > 0,05. 

Формально все варианты болезненности родственников с  положительными ДК следовало рассматривать  как маркеры предрасположенности  к ЗНП, а варианты с отрицательными ДК — как маркеры устойчивости к данной патологии. Однако учитывать  признаки с малой величиной меры информативности (J (xij) <0,05) нецелесообразно, так как они незначительно влияют на общую сумму информативности, неоправданно удлиняют диагностическую процедуру и увеличивают число ошибок (Е.В.Гублер,1978).В силу этого ограничения из всего многообразия вариантов болезненности родственников опиоманов в качестве маркеров предрасположенности к ЗНП практически использовались только пять (помечены в табл. 2 знаком *). Это — наличие у родственников I–II степени родства ЗНП и нервно-психических расстройств, а также наличие у родственников I степени родства заболеваний мочеполовой системы.Для удобства маркеры предрасположенности к ЗНП были выделены в отдельную таблицу и расположены в ней в порядке убывания информативности (табл. 3). 

Таблица 3 Маркеры  предрасположенности к ЗНП по данным семейного анамнеза (в порядке  убывания информативности)

Маркеры предрасположенности  пробанда к заболеваниям наркологического профиля 

ДK 

J (xij) 

ЗНП у родственника I степени родства 

10,21 

0,9448 

Нервное и/или психическое  заболевание у родственника I степени  родства 

3,46 

0,3413 

ЗНП у родственника II степени родства 

7,28 

0,3088 

Нервное и/или психическое  заболевание у родственника II степени  родства 

2,46 

0,1520 

Заболевание мочеполовой  системы у родственника I степени  родства 

3,25 

0,1127 
 

После того, как был  установлен приведённый в табл. 3 ряд маркеров предрасположенности  к ЗНП, необходимо было определить их совокупную диагностическую ценность. Для этого следовало: 1) взять группу лиц, заведомо имеющих предрасположенность  к ЗНП; 2) провести тестирование составляющих её лиц с помощью установленного набора маркеров и 3) соотнести численность  выявленных таким образом лиц  с общей численностью группы.В качестве лиц, заведомо имеющих предрасположенность к ЗНП, было решено использовать больных опиоманией. В свете существующих представлений эти люди после пробы наркотика потому и стали наркоманами, что все они в той или иной мере были предрасположены к наркозаболеваниям.Тестирование больных опиоманией на наличие предрасположенности к ЗНП осуществляли методом поиска у них установленных маркеров и вычислением суммы соответствующих им ДК. Степень достоверности заключения о наличии наркопредрасположенности определялась по таблице «Величины пороговых сумм диагностических коэффициентов при разном допустимом проценте ошибок, вычисленные по формуле А.Вальда для последовательного статистического анализа» (Е.В.Гублер, 1978). В соответствии с результатами такого сравнения больных распределяли по группам с различной степенью достоверности заключения о наличии наркопредрасположенности (табл. 4). 

Таблица 4 Распределение  больных опийной наркоманией  по группам с различной степенью достоверности заключения о наличии  наркопредрасположенности

Группа 

p* 

ΣДК** 

Количество больных 

Процент от общего числа  больных 

I 

< 0,05 

< 13 

170 

34 

II 

0,011–0,05 

13–19,9 

245 

49 

III 

0,001–0,01 

20–30 

79 

15,8 

IV 

< 0,001 

> 30 

6 

1,2 

Всего 

  

  

500 

100 
 

Примечание: 

* — вероятность  ошибочного заключения о наличии  предрасположенности к наркозаболеваниям; 

** — сумма ДК  маркеров предрасположенности к  наркозаболеваниям. 

Установлено, что  в 34% случаев уровень семейной наркопредрасположенности таков, что на основании имеющихся маркеров достоверное заключение о её наличии или отсутствии дано быть не может (p<0,05). В остальных 66% случаев полученных пяти маркеров оказалось вполне достаточно для того, чтобы дать такое заключение с приемлемой, хотя и различной степенью достоверности (p<0,05).Необходимо также отметить, что уровень достоверности заключения о наличии наркопредрасположенности у пробандов коррелирует с прогредиентностью наркозаболевания в тех случаях, когда предрасположенность уже реализовалась в виде болезни. Так, например, средняя продолжительность ремиссий после лечения (при прочих равных условиях) у больных опиоманией в группе I с уровнем достоверности заключения о наличии наркопредрасположенности p0,01 — только 10,3±9,6 нед (различия в парах «группы I–II» (t=2,29) и «группы I–III» (t=2,37) достоверны, в обоих случаях p<0,05).Эти наблюдения позволяют предположить, что уровень достоверности заключения о наличии наркопредрасположенности является адекватным отражением уровня самой наркопредрасположенности, который в свою очередь определяет уровень прогредиентности заболевания в тех случаях, когда оно уже развилось.Достоверность выносимого заключения зависит от числа и значимости обнаруженных маркеров, а этих маркеров тем больше и они тем более значимы, чем массивнее определяющая их предрасположенность. При пробе наркотика носитель предрасположенности превращается в наркомана тем быстрее, чем более массивной была эта предрасположенность в преморбиде. Клинически этот процесс находит своё отражение в прогредиентности наркозаболевания: в темпе формирования основных стадий болезни, в продолжительности и качестве ремиссий, в частоте рецидивирования.Таким образом, предрасположенность к ЗНП следует рассматривать как градуальную характеристику с широким спектром значений. Вероятно, наследственную основу предрасположенности к ЗНП и указывающих на неё маркеров составляет комплекс генов, обладающих аддитивным эффектом.Безусловно, список возможных маркеров предрасположенности к ЗНП не исчерпывается приведёнными. По предварительным данным, такими маркерами могут быть некоторые конституциональные и психологические признаки. Несомненно также и то, что расширение круга используемых маркеров будет способствовать повышению степени достоверности формируемых на их основе заключений.