Контрольная работа по "Нейрофармокология"

Антидепрессивное действие трициклических тимоаналептиков связывают с повышением под их влиянием содержания норадреналина и отчасти серотонина в межсинаптических пространствах и улучшением в результате этого синаптической передачи. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин, флувоксамин, сертралин, циталопрам) оказывают антидепрессивное действие, увеличивая содержание этого нейромедиатора в межсинаптических щелях. Обратимые ингибиторы моноами-нооксидазы (моклобемид), блокируя ее, также способствуют накоплению активных моноаминов в центральных мозговых структурах и в итоге стимулируют передачу нервного возбуждения.

Систематика антидепрессантов и клиническая характеристика препаратов. По особенностям клинического действия антидепрессанты разграничивают на три группы:

1) антидепрессанты со стимулирующими свойствами;

2) антидепрессанты с седативным эффектом;

3) антидепрессанты сбалансированного действия.

Антидепрессанты со стимулирующими свойствами

Эти препараты, положительно влияя на депрессивную симптоматику, одновременно активируют, растормаживают больных. Вместе с тем, антидепрессанты-стимуляторы могут усиливать галлюцинаторно-бредовые расстройства, тревогу, суицидальные тенденции, вызывать диссомнию при назначении в вечернее время. Принимаются утром и днем.

Имипрамин (мелипрамш). Один из наиболее мощных антидепрессантов. Применяется при тоскливых, адинамических, апатических депрессиях, иногда при фобиях и обсессиях, в малых дозах на ночь при энурезе у детей. Назначается перорально, внутримышечно, внутривенно капельно. При внутривенном капельном введении стимулирующий эффект нивелируется.

Флуоксетин (прозак, продеп). Показания те же, что и для имипрамина. При использовании этого препарата необходим тщательный контроль за психическим состоянием пациента в связи с возможностью усиления суицидальных тенденций. Обычно назначается один раз в сутки (утром).

Стандартная суточная доза—20 мг. Иногда ее увеличивают до 60 мг.

Моклобемид (аурорикс) применяется при депрессиях и социальных фобиях.

Антидепрессанты с седативным эффектом

Тимоаналептики данной группы сочетают антидепрессивное и общеуспокаивающее действие. Обладают противотревожным эффектом, устраняют двигательное беспокойство, расторможенность, углубляют ночной сон. В то же время они нередко вызывают вялость, дневную сонливость, замедляют скорость психических и двигательных реакций, особенно в первые дни и недели приема.

Амитриптилин (саротен, саротен-ретард, триптизол) — широко применяемый антидепрессант-седатик. По силе тимоана-лептического действия не уступает имипрамину. Используется при тревожных, ажитированных, ипохондрических депрессиях. Вводится перорально и парентерально.

Флувоксамин (феварин)  несколько уступает по антидепрессивной активности амитриптилину, но лучше переносится. Показания сходны с показаниями к применению амитриптилина.

Тианептш (коаксил) — антидепрессант с противотревожным действием. Применяется при разных клинических вариантах депрессий. Препарат хорошо переносится соматически ослабленными и пожилыми больными.

Миансерин (леривон) — антидепрессант мягкого действия, с отчетливыми седативными свойствами. Широко используется в ге-ронтологической психиатрии. Чаще назначается однократно на ночь.

Азафен — оригинальный отечественный препарат. Является типичным малым антидепрессантом. В основном применяется в амбулаторном лечении непсихотических депрессий. Как правило, побочных эффектов не вызывает.

Антидепрессанты сбалансированного действия

У препаратов этой группы основной тимоаналептический эффект сочетается со сбалансированными противотревожными и психостимулирующими свойствами.

Кломипрамин (анафранил) не уступает по тимоаналептической активности имипрамину и амитриптилину. Широко применяется в лечении депрессий разной глубины и с разными клиническими особенностями, а также в терапии тревожно-фобических и обсес-сивно-компульсивных расстройств. Назначается в таблетках, внутримышечно и внутривенно капельно.

Пароксетин (паксил) — активный тимоаналептик из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, сочетает антидепрессивное, анксиолитическое и стимулирующее действие. Реже вызывает побочные явления и осложнения, чем некоторые другие препараты с аналогичным механизмом действия, особенно широко применяется при тревожных, ипохондрических и атипичных депрессиях различной этиологии, а также при обсессивно-фобических расстройствах.

Пиразидол (пирлиндол) - антидепрессант, впервые синтезированный в нашей стране, средний по активности. Относительно редко вызывает побочные эффекты. Особенно показан для использования в детско-подростковой и геронтологической психиатрии.

Сертралин (золофт), циталопрам (ципрамил) — несколько уступают по силе тимоаналептического действия имипрамину и ана-франилу и, вместе с тем, реже вызывают серьезные побочные эффекты и осложнения. Используются при разных клинических вариантах депрессий, тревоге и навязчивостях.

Тема 7. Противопаркинсонические средства

Задание 1. Раскройте принципы медикаментозной терапии эпилепсии.

Эпилепсия (от греч. схватывание) представляет собой хроническое заболевание нервной системы, характеризующееся эпизодическими припадками и постепенным изменением личности. В основе припадков лежит эпизодически возникающая судорожная (эпилептическая) активность (стойкие синхронизированные разряды группы нейронов так называемого эпилептического очага, или фокуса), распространяющаяся на другие отделы мозга. Припадки могут возникать с разными интервалами: минуты, часы, сутки, а также недели, месяцы и даже годы. Различают несколько форм эпилепсии Парциальные (фокальные) припадки, при которых судорожная активность локализована в месте возникновения и не распространяется широко по мозгу. Ее симптомы зависят от места локализации фокуса  эпилептической активности. Судороги могут охватывать определенные группы мышц (моторная эпилепсия Джексона) или возникают сенсорные нарушения (сенсорная эпилепсия Джексона). Сознание может быть не нарушено. Одна из разновидностей — психомоторные припадки, проявляющиеся приступами расстройства поведения, неосознанными и немотивированными поступками, о которых больной не помнит. Приступы часто сопровождаются сумеречным сознанием и  автоматизмами, судороги при этом не возникают.

Генерализованные припадки.  Судорожная активность широко распространяется, охватывая в некоторых случаях весь мозг, включая ретикулярную формацию, поэтому больной теряет сознание. Различают:

-  большие припадки — генерализованные тонико-клонические  судороги с потерей сознания;

-  малые припадки (абсанс) начинаются внезапной быстрой потерей сознания, сопровождающейся прекращением деятельности, больной устремляет невидящий взгляд вперед. Приступ длится несколько секунд, больной о припадке не помнит. Судороги не возникают, лишь возможны подергивания мышц лица и других групп мышц.

Этиология эпилепсии до конца не выяснена. Заболевание может быть вторичным по отношению к локальному повреждению нейронов и глиальных клеток в результате аномалий развития, травмы, инфаркта, инсульта, опухоли, кисты, инфекции. Однако у многих больных с такими проблемами эпилепсия не развивается. У животных судороги можно вызвать введением конвульсантов. В развитии эпилепсии определенную роль играет наследственная предрасположенность. Существуют генетические линии животных, у которых судорожные припадки возникают самопроизвольно.

Судороги сопровождаются взрывами спайковых разрядов на ЭЭГ (острые волны, изолированные или в сочетании с последующей медленной волной), которые называются эпилептической активностью. В интервалах между взрывными спайковыми разрядами регистрируются одиночные спайки. Каждый из них представляет собой потенциал поля, образованного взрывом потенциалов действия группы нейронов внутри эпилептического фокуса. У фокальных нейронов при активации отмечается ненормальный возбудительный  постсинаптический потенциал, названный пароксизмальным деполяризационным сдвигом, который ведет к взрыву разрядов с частотой около 200 Гц. Такие нейроны являются пейсмекерами эпилептической активности. Ионные каналы у них постоянно возбудимы.

Суммация ВПСП в результате активации рекуррентных поли-синаптических возбудительных входов вызывает интенсивную деполяризацию фокальных нейронов, что регистрируется на ЭЭГ в виде одиночных спайков. При этом отмечаются структурные изменения мембран нейронов эпилептического очага: активируются  Na+-каналы, повышается проницаемость мембран для ионов  Na+. Усиление нейрональной активности сопровождается увеличением внеклеточной концентрации К+, что препятствует К+-токам и вызывает пролонгированную деполяризацию мембраны.

Фокальные нейроны могут быть обнаружены везде, но чаще встречаются в поле СА3 гиппокампа и в четвертом слое коры головного мозга. Полагают, что поражение мозга изменяет внутренние свойства нейронов в фокусе, делая их гипервозбудимыми. Важную роль в индукции синдрома эпилепсии играет возбудительная глутаматергическая система и снижение активности тормозной ГАМК-ергической системы.

Приступы абсанса сопровождаются на ЭЭГ синхронизированной билатерально расположенной медленноволновой (1-3 Гц) активностью, источник которой, как полагают, — интралами-нарные ядра таламуса. У крыс с генетической формой абсанса (GAER) симптомы, напоминающие этот вид эпилепсии, совпадают с высокоамплитудными разрядами в латеральной части таламуса. Этот вид активности зависит от Са2+ и Са2+-зависимых К+-токов. Появляются высокоамплитудные разряды на фоне медиированной ГАМК гиперполяризации ретикулярных нейронов таламуса. Блокирование Са2+-каналов приводит к снижению высокоамплитудных разрядов.

Противоэпилептические средства подавляют патологическую активность нейронов в эпилептогенном очаге либо нарушают распространение из него возбуждения, вовлечение нейронов и этим предотвращают возникновение припадков. Под влиянием противоэпилептичес-ких препаратов происходит увеличение рефрактерного периода, снижение лабильности, уменьшение некоторых следовых реакций и в целом угнетение межнейронной передачи возбуждения и ограничение распространения импульсации, генерируемой эпилептогенным очагом. При этом одни противоэпилептические средства (дифенин) блокируют натриевые каналы, в результате угнетается процесс возбуждения, другие — активируют ГАМК-систему (фенобарбитал, бензодиазепи-ны), что приводит к усилению тормозного процесса.

Принято следующее деление противоэпилептических средств:

- блокирующие натриевые каналы;

- блокирующие кальциевые каналы;

- активирующие ГАМК-ергическую систему;

- понижающие активность глутаматергической системы.

Список литературы

1.      Александровский Ю А. Психофармакотерапия / Учебное пособие - М: Изд. Центр Академия. 2005.

2.      Белова Е.И. Основы нейрофармакологии./ Учебное пособие – М.: Аспект-Пресс. 2006.

3.      Джордж Арана, Джеральд Розенбаум Руководство по психофармакотерапии (George Arana, Jerrold Rosenbaum "Handbook of Psychiatric Drug Therapy", 4th ed., 2001).

3