Томская школа фармакологов

народной медицине, и постоянное стремление помочь стране в тех случаях, когда она испытывает острый недостаток в лечебных средствах». Комплексная работа фармакологов, ботаников, химиков и терапевтов, объединенных идеями Н.В. Вершинина, дала возможность за короткий срок выявить многие эффективные отхаркивающие (термопсис, синюха, сенега, чина), седативные (пустырник, шлемник байкальский), желчегонные (пижма, володушка), вяжущие (кровохлебка, бадан, змеевик) средства. Максимально очищенные препараты из желтушника и сирении — эризид и сиренид,

содержащие сердечные гликозиды, стали полноценной заменой импортного строфантина. Клинические испытания новых растительных средств проводил заведующий кафедрой факультетской терапии профессор Дмитрий Дмитриевич Яблоков. Особенно рискованным было изучение сердечных гликозидов. Первым внутривенные инъекции эризида и сиренида получал сам Дмитрий Дмитриевич. За успешное изучение и внедрение в клиническую

медицину препаратов из растений Сибири Н.В. Вершинин первым из фармакологов вместе с В.В. Ревердатто и Д.Д. Яблоковым в 1947 г. был удостоен Государственной (Сталинской) премии II степени. В 1945 г. Профессор Н.В. Вершинин был избран академиком АМН СССР.

Учебник Н.В. Вершинина «Фармакология как основа терапии» выдержал 11 изданий (первое — в 1915 г., последнее вышло в свет посмертно, в 1952 г.). В учебнике окончательно утвердился фармакотерапевтический принцип классификации лекарственных средств, представлены оригинальные сведения о механизмах их действия и применении, основанные на собственных экспериментальных и клинических исследованиях автора

и его учеников. Ученики Н.В. Вершинина руководили кафедрами фармакологии в медицинских вузах СССР. Профессор Алексей Дмитриевич Тимофеевский защитил в 1930 г. докторскую диссертацию «Фармакология эфедрина» и сменил своего учителя на посту заведующего кафедрой фармакологии Омского медицинского института, доцент Леонид Петрович Масленников организовал кафедру фармакологии в Новосибирском медицинском институте, профессор К.С. Шадурский после возвращения

с фронта Великой Отечественной войны защитил докторскую диссертацию «Фармакологические свойства камфоры как комплекса веществ», заведовал

кафедрами фармакологии в Ярославском, 2-м Московском, Минском медицинских институтах, руководил отделом в НИИ медицинской радиологии АМН СССР.

В 1951—1970 гг. кафедрой фармакологии заведовала профессор Евгения Михайловна Думенова (1910—1996). В 1947 г. она защитила докторскую диссертацию «Влияние сибирской левовращающей камфоры на аппарат

кровообращения при экспериментальном шоке у собак ». Е.М. Думенова занималась изучением сибирских лекарственных растений, создала эффективный противошоковый препарат камфоры, внесла значительный

вклад в фармакотерапию эпилепсии. Изученный ею барбитурат бензобарбитал (бензонал) с 1961 г. используется для лечения эпилепсии. В отличие от широко применяемого в то время фенобарбитала

бензобарбитал не нарушает функций системы бодрствования — ретикулярной формации среднего мозга и не вызывает снотворного эффекта; подавляет таламокортикальную синхронизирующую систему, что предотвращает гиперсинхронные разряды в корковых нейронах и развитие судорожных приступов, уменьшает вязкость мышления, злобность, агрессию, улучшает настроение. В 1978—1990 гг. выпускался разработанный Е.М. Думеновой препарат для терапии эпилепсии и диэнцефального синдрома бензобамил. Е.М. Думенова, была прекрасным лектором. Ее лекции студенты называли поэмой о фармакологии.

С 1970 по 2002 г. кафедру фармакологии возглавлял заслуженный деятель науки РФ профессор Альберт Самойлович Саратиков (1921—2004). Путь в науку он начал под руководством Н.В. Вершинина и Е.М. Думеновой

студентом 3-го курса Томского медицинского института в трудные годы Великой Отечественной войны. На 5-м курсе А.С. Саратиков совмещал занятия в институте с обучением в заочной аспирантуре и работой ассистентом кафедры фармакологии. В 1953 г. он защитил докторскую диссертацию «К механизму кардиотонического действия сибирской синтетической левовращающей камфоры». В дальнейшем А.С. Саратиков

провел фундаментальные исследования биоэнергетики желчеобразования и доказал, что компоненты желчи секретируются активно, с затратой энергии макроэргов. В 1952—1960 гг. А.С. Саратиков по совместительству

— заместитель директора по научной работе Томского НИИ курортологии, в 1960—1970 гг. был проректором по научной работе Томского медицинского

института. Научные исследования А.С. Саратикова и его учеников (профессора Б.Ю. Сальник, Л.А. Усов, Т.П. Прищеп, Н.Н. Самойлов, М.Б. Плотников, А.И. Венгеровский, В.А. Хазанов, Т.А. Замощина, Т.М. Плотникова, Т.П. Новожеева, В.Н. Буркова, В.С. Чучалин) тесно связаны с практикой здравоохранения и посвящены разработке и изучению нейротропных, гепатопротективных, ферментиндуцирующих средств,

индукторов интерферона, фармакологии мозгового кровообращения, лекарственной токсикологии. В сравнительном плане исследованы нейрохимические и биоэнергетические механизмы активирующего влияния

растительных психостимуляторов-адаптогенов (экстракты женьшеня, левзеи, элеутерококка, родиолы и их действующие вещества) на умственную и физическую работоспособность. Препараты этой группы ускоряют восстановительные процессы после интенсивной физической нагрузки, улучшают синтез макроэргов и способствуют экономному расходованию энергоресурсов организма. Адаптогены повышают качество сложной умственной работы, неспецифически увеличивают резистентность организма к действию неблагоприятных факторов, оказывают стресс-протективный эффект. В медицинскую практику внедрены экстракты левзеи (1950) и родиолы розовой (1979).

На кафедре изучены фармакология, хронофармакология и токсикология солей лития. Впервые выявлены избирательные кумулятивные свойства катиона лития в отношении гипоталамо-гипофизарной области и стриатума. Психотропные эффекты солей лития носят фазово-зависимый характер и определяются циркадианным временем их назначения. Экспериментально

доказана взаимосвязь нормотимических и ритмомодулирующих свойств соединений лития, обусловленных как влиянием катиона лития на спектральный состав и структуру циркадных ритмов, так и особенностями суточной динамики клиренса лития и хроночувствительности серотонинергической, адренергической и мелатонинергической систем головного мозга. При моделях аффективных расстройств литий модулирует ритмику нейронов осцилляторных систем мозга (супрахиазматические

ядра гипоталамуса) и нормализует фазовые взаимоотношения между ритмами различных функциональных показателей, стабилизирует моноаминергические процесс, контролирующие распределенную

систему циркадного таймера. Гепатопротекторы эплир (комплекс фосфолипидов, сульфолипидов и каротиноидов озерного илового

осадка), максар (полифенолы маакии амурской), сухой и жидкий экстракты солянки холмовой (флавоноиды, стериновые гликозиды, бетаин) превосходят эссенциале и силибинин по терапевтической эффективности при экспериментальных моделях острого и хронического токсического гепатита, печеночной энцефалопатии, панкреатита. Они оказывают антиоксидантное

действие, восстанавливают фосфолипидный спектр мембран гепатоцитов, улучшают антитоксическую и экскреторную функции печени, стимулируют регенерацию, препятствуют развитию некрозов и фиброза печени, улучшают биоэнергетику печени и головного мозга. Эплир, лохеин и их комплексный препарат липроксол применяются как биологически активные добавки к

пище, максар в 2004 г. внесен в Реестр лекарственных средств России. Эти гепатопротекторы хорошо зарекомендовали себя в терапии хронического гепатита и цирроза печени вирусной и алкогольной этиологии, а

также при холецистите, описторхозе, неонатальных гипербилирубинемиях.  В группе индукторов зависимой от цитохрома Р-450 монооксигеназной системы высокую активность фенобарбиталового типа проявляют барбитураты с противосудорожным действием — бензобарбитал, бензобамил

и фторбензобарбитал (галонал). В паренхиме печени они увеличивают синтез нуклеиновых кислот, микросомального белка, активность цитохрома Р-450, ускоряют детоксикацию многих гепатотоксинов, повышают регенераторный потенциал гепатоцитов.

Сотрудники кафедры фармакологии Л.А. Усов и М.Б. Плотников под руководством А.С. Саратикова провели в 1960—1980 гг. первые в нашей стране исследования фармакологии мозгового кровообращения. Эти работы обогатили современные представления о патологии мозговой гемодинамики и позволили экспериментально обосновать лечение инсульта с помощью

инфузии сосудорасширяющих средств в сонную артерию (внутрикаротидное введение). Миотропные спазмолитики (дротаверин, папаверин, галидор, хлорацизин) на фоне сосудистой патологии головного мозга,

вызванной эмболией или инъекцией серотонина, при внутрикаротидном вливании расширяют мозговые сосуды и улучшают кровоснабжение мозга. При этом дротаверин и папаверин равномерно снижают тонус регионарных

и пиальных артерий, хлор ацизин расширяет сосуды мягкой мозговой оболочки, галидор — сосуды виллизиевого круга. Эти особенности свидетельствуют о возможности избирательного воздействия на сосудистые

области головного мозга. Новым подходом к исследованию лекарственных средств, улучшающих мозговое кровообращение, стали эксперименты на

бодрствующих животных с внутримозговым кровоизлиянием и ишемией мозга. При этих моделях вазодилататоры винпоцетин, дибазол, противогипоксические средства натрия оксибутират и изотиобарбамин, осмотическое противоотечное средство глицерин, введенные в сонную артерию, не только активируют кровоток в зонах ишемии головного мозга, но и устраняют гипоксию нейронов, нормализуют биоэнергетику, предупреждают отек-набухание мозговой ткани. В раннюю постгипоксическую стадию после внутримозгового кровоизлияния рационально применять изотиобарбамин, в фазу циркуляторной гипоксии — винпоцетин, глицерин и натрия оксибутират в седативной дозе. В механизме церебропротективного действия лекарственных средств также имеют значение уменьшение агрегации тромбоцитов и эритроцитов, сродства гемоглобина к кислороду, повышение эластичности эритроцитарных

мембран . Разработан препарат высокомолекулярного полиэтиленоксида — полиэтокс, обладающий антитурбулентными свойствами при модели инфаркта миокарда. В качестве средств для профилактики и лечения

сердечно-сосудистых заболеваний при гипоэстрогенном синдроме предложены модуляторы эстрогеновых рецепторов — фитоэстрогены (полифенольные экстракты древесины маакии амурской и семян льна). При экспериментальной овариэктомии эти экстракты уменьшают выраженность синдрома повышенной вязкости крови. Фитоэстрогены, не влияя на уровень половых гормонов в крови и макрореологические параметры вязкости

в крови и макрореологические параметры вязкости крови, повышают эластичность и тормозят агрегацию эритроцитов. Механизм нормализации клеточной реологии связан со способностью фитоэстрогенов ограничивать

интенсивность липопер оксидации, образование лизофосфолипидов, нормализовать соотношение липидов и белка в мембранах эритроцитов.

Интерфероноген йодантипирин с 1996 г. Применяется как лекарственное средство для профилактики и лечения клещевого энцефалита. Йодантипирин подавляет репродукцию РНК- и ДНК-содержащих вирусов, активирует синтез интерферона-., снижает проницаемость клеточных мембран для вирусов, обладает иммуномодулирующим эффектом.  Под руководством профессора Саратикова защищены 14 докторских и 118 кандидатских диссертаций. Он опубликовал 21 монографию, более 500 научных статей, имел 120 патентов и авторских свидетельств на изобретения. С 2002 г. кафедрой фармакологии заведует ученик А.С. Саратикова и Е.М. Думеновой профессор А.И. Венгеровский, защитивший в 1991 г. Докторскую диссертацию «Эффективность и механизм действия гепатопротекторов при экспериментальном токсическом поражении печени». В настоящее время на кафедре изучают фармакологию студенты лечебного (включая стоматологическое отделение), педиатрического, фармацевтического факультетов, молекулярную фармакологию — студенты медико-биологического факультета, основы фармакологии — студенты факультета клинической психологии, психотерапии и социальной работы, клиническую фармакологию (фармакотерапию) — будущие провизоры.

Внедряются новые формы преподавания, изданы «Лекции по фармакологии» А.И. Венгеровского (Москва, 2006), учебные пособия по фармакологии и фармакотерапии для студентов всех специальностей. Сотрудники кафедры продолжают исследования по фармакологии гепатопротекторов (А.И. Венгеровский), гемореологических, антиэстрогенных (Т.М. Плотникова), эндотелийпротективных (О.Е. Ваизова), сахароснижающих (Т.В. Якимова) и противовирусных (Н.В. Шперлинг)

средств, хронофармакологии (Т.А. Замощина). В последние годы сотрудники кафедры участвуют в клинических исследованиях лекарственных средств. Получены новые данные о терапевтическом действии эндотелийпротективных и противовирусных средств, комбинаций антигипертензивных средств. При хронической ишемии головного мозга атеросклеротического генеза винпоцетин, пентоксифиллин и эналаприл улучшают кровоснабжение зон ишемии, тормозят агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, усиливают фибринолиз и эндотелийзависимую вазодилатацию, снижают вязкость крови и неврологический дефицит. Лечебный эффект этих сосудорасширяющих средств значительно возрастает при сочетании с криоплазмосорбцией. При метаболическом синдроме прием эналаприла