Применение ВМС в фармацевтической технологии

     Проксанолы являются полимерами, в которых центр молекулы состоит из полиоксипропиленовой (гидрофобной) части, концы — из полиоксиэтиленовых (гидрофильных) цепей. Молекулярная масса полимеров колеблется в пределах от 1 до 16, они растворяются в спиртах, не растворяются в глицерине, минеральных маслах. Свойства зависят от соотношения гидрофобных и гидрофильных цепей и их длины. Совместимы практически со всеми лекарственными веществами, кроме фенолов, аминокислотных соединений; малогигроскопичны, не вызывают коррозию. Проксаноловые основы малотоксичны, не раздражают кожу, не обладают сенсибилизирующим действием, не оказывают подсушивающего действия на ткани и слизистые оболочки, безвкусны. Торговые названия: плюроники, полоксомеры и полоксалены, проксанолы, гидрополы (два последних распространены в нашей стране). В российской фармации используются проксанол-268 (воскообразное вещество), проксанол-168 (мазеобразное вещества), гидропол-200 (вязкая жидкость).

     Основы  геля глинистых минералов (бентониты) представляют собой тонкие порошки, состоящие из смеси различных оксидов, главным образом окиси кремния и алюминия, а также оксидов других элементов — железа, магния, калия, натрия, кальция и т.д. В состав глинистых минералов входят каолинит (основной минерал белой глины), монтмориллонит (основной минерал бентонита), гидрослюда, галлуизит и др. В зависимости от содержания примесей солей железа и других примесей глинистые минералы могут иметь цвет от серовато-белого до телесного.

     Для фармацевтических целей бентонит и  другие глинистые материалы применяются  полностью очищенными от грубых примесей и песка, что достигается отмачиванием с последующим высушиванием (с одновременной стерилизацией порошка минерала). При смешении бентонитов с водой, глицерином, растительными или минеральными маслами вследствие набухания глинистых минералов образуются продукты мазеподобной консистенции, характеризующиеся высокой физико-химической стабильностью. Количество удерживаемой воды при этом зависит от типа глинистого минерала, его катионной формы, химического состава, структуры (при добавлении воды некоторые глинистые минералы увеличиваются в объеме в 13—17 раз). Характерной особенностью бетонитов является способность вступать в ионообменные реакции, как в водной, так и в неводной средах. Химическая индифферентность глинистых основ позволяет вводить в них лекарственные вещества самой различной природы. Бентонитовый гель легко распределяется на коже, но быстро высыхает. Для уменьшения высыхаемости в состав бентонитовых гелей вводят до 10 % глицерина. Наиболее известная бентонитовая основа состоит из 13—20 % бентонита, 10 % глицерина, 70—77 % воды.

     Используя бентонитовые основы, можно готовить сухие мази в виде дозированных порошков, таблеток и иного, которые при  надобности смешивают с соответствующими растворителями — водой, глицерином, жирными маслами. Такая форма компактна, удобна при транспортировке, хранении.

     На  основе бетонита готовят и мази: 15,0 бентонита; 30,0 глицерина; 10,0 ПЭО; 10,0 воска; до 100,0 воды очищенной. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     2. Использование ВМС  как стабилизаторов

     Стабильность  – свойство лекарственных средств сохранять физико-химические и микробиологические свойства в течении определенного времени с момента выпуска.

     Для этих целей используются некоторые  синтетические и полусинтетические  высокомолекулярные соединения (твины, спены, эмульгаторы Т-1, Т-2 и др.).

     Механизм  стабилизирующего действия ВМС заключается  в том, что они адсорбируются  на поверхности твердых частиц лекарственного вещества  вследствие наличия диполей (положительного и отрицательного заряда) в молекуле ВМС.

     В качестве стабилизаторов в фармацевтической практике наиболее часто используют камеди (аравийскую, абрикосовую, трагакант); слизи (пектин, кислоту альгиновую, натрия альгинат, крахмал, желатин и желатозу), производные целлюлозы (метилцеллюлозу, натрийкарбоксиметилцеллюлозу), неорганические соединения (бентонит, аэросил). Кроме того, для повышения устойчивости суспензий часто применяют комбинированные стабилизаторы, обладающие высокой поверхностной активностью и вязкостью. Так, для стабилизации 3%-ной суспензии норсульфазола используют 3%-ный гель натриевой формы бентонита, модифицированный МЦ (5 %) . 
 
 
 
 
 
 
 

3. Применение ВМС  в качестве прологаторов

     Прологаторы – вспомогательные вещества, увеличивающие время нахождения лекарственных веществ в организме. Использование пролонгированных лекарственных форм вызвано отрицательными явлениями, возникающими при быстром выведении лекарственных веществ из организма или быстрым разрушением в нем и поэтому вводят вещества, однократный прием которых сохранял бы в организме в течении длительного или заданного времени терапевтически активную концентрацию лекарственного вещества, в том числе поступление лекарственного вещества с заданной скоростью.  Пролонгирование действия лекарственных веществ зависит от уменьшения скорости высвобождения из лекарственной формы, инактивации лекарствнных веществ ферментами и скорости выведения из организма.

     Например, недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость  их частой инстилляции, а также представляет опасность для глаза. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течение 2 часов, поэтому приходится производить до 6 раз в сутки инстилляцию глазных капель. Частые инстилляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекции .

     Сократить частоту инстилляций глазных  капель и одновременно увеличить  время контакта с тканями глаза  можно путем пролонгирования, для этого в состав глазных капель включают вязкие растворители, которые замедляют быстрое вымывание лекарственных веществ из конъюнктивального мешка. В качестве таких веществ раньше использовали масла (подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое).

     Однако  более эффективными пролонгаторами для глазных капель оказались  синтетические гидрофильные ВМС, такие, как МЦ (0,5% - 2%), Nа – соль КМЦ (0,5 – 2%) поливинол (1,5%), микробный ПС аубазидан (0,1 – 0,3%), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими лекарственными веществами и консервантами.

     Усиление  и пролонгирование действие объясняется  увеличением продолжительности  нахождения веществ в конъктивальном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу. Например, количество инстилляций 2% растворов пилокарпина гидрохлорида, приготовленных с 2% Nа КМЦ у больных было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций водного раствора без добавления пролонгаторов. 

     Заключение

     В фармацевтической технологии высокомолекулярные соединения  применяют в качестве вспомогательных веществ. К ВМС относятся природные и синтетические вещества с молекулярной массой более  10000. Их молекулы представляют собой длинные нити, переплетающиеся между собой или свернутые в клубки.

     Широкое применение разнообразных химических фармакологических препаратов в  сочетании с ухудшением экологической  обстановки окружающей среды привело  к резкому увеличению чувствительности человека к лекарствам, а также  к "привыканию" к ним организмов, что снижает эффективность химиотерапии. Все больше ученым приходится задумываться не только над поиском новых лекарств, но и над созданием более совершенных форм уже известных биологически активных препаратов и задачей доставки этих препаратов в организм, регулирования скорости их действия и времени пребывания в организме. Такие лекарственные препараты получили название "препараты направленного и пролонгированного действия".

     Синтетические и природные полимеры с этой точки  зрения представляют уникальную возможность для создания новых лекарственных форм. Наиболее перспективными при создании эффективных лекарственных препаратов являются природные полимеры – хитозан, целлюлоза, коллаген, альгинаты и другие. Широкое применение природных полимеров обусловлено их биосовместимостью, способностью к биодеградации, низкой токсичностью. При использовании природных полимеров, благодаря их собственной физиологической активности, может быть реализован синергический эффект – усиление активности лекарственной основы .

     Развитие  химии полимеров за последние  десятилетия привело к тому, что  высокомолекулярные соединения с успехом  используются в медицине как конструкционные  материалы: искусственные органы и  ткани, покрытия. Широкое применение ВМС в технологии лекарственных форм основано также и на поверхностно-активных свойствах. В зависимости от химической структуры различают 3 типа ПАВ: катионные, анионные, неионогенные. Все типы в той или иной степени используются в фармацевтической технологии как гидрофилизаторы, солюбилизаторы, эмульгаторы, стабилизаторы и др. 

     Список  используемой литературы

1. http://www.best.kursna5.ru/works/29173.html
2. http://pharmic.ru/article/21/
3. http://otherreferats.allbest.ru/medicine/00077843_0.html
4. Муравьев И.А. «Технология лекарств».
5. «Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм.»Под редакцией И. И. Краснюка и Г. В. Михайловой.