Источники погрешностей при регистрации медицинских показателей

1)Мутационная изменчивость — изменчивость, вызванная действием на организм мутагенов, вследствие чего возникают мутации (реорганизация репродуктивных структур клетки). Мутагены бывают физические (радиационное излучение), химические (гербициды) и биологические (вирусы).

Основные положения  мутационной теории разработаны  Гуго де Фризом в 1901—1903 гг. и сводятся к следующему:

Мутации возникают  внезапно, скачкообразно, как дискретные изменения признаков.

В отличие от ненаследственных изменений мутации  представляют собой качественные изменения, которые передаются из поколения в поколение.

Мутации проявляются  по-разному и могут быть как  полезными, так и вредными, как  доминантными, так и рецессивными.

2) Геномные — полиплоидизация (образование организмов или клеток, геном которых представлен более чем двумя (3n, 4n, 6n и т. д.) наборами хромосом) и анеуплоидия (гетероплоидия) — изменение числа хромосом, не кратное гаплоидному набору (см. Инге-Вечтомов, 1989). В зависимости от происхождения хромосомных наборов среди полиплоидов различают аллополиплоидов, у которых имеются наборы хромосом, полученные при гибридизации от разных видов, и аутополиплоидов, у которых происходит увеличение числа наборов хромосом собственного генома, кратное n. 

3) При хромосомных мутациях происходят крупные перестройки структуры отдельных хромосом. В этом случае наблюдаются потеря (делеция) или удвоение части (дупликация) генетического материала одной или нескольких хромосом, изменение ориентации сегментов хромосом в отдельных хромосомах (инверсия), а также перенос части генетического материала с одной хромосомы на другую (транслокация) (крайний случай — объединение целых хромосом, т. н. Робертсоновская транслокация, которая является переходным вариантом от хромосомной мутации к геномной). 

4) В генном уровне изменения первичной структуры ДНК генов под действием мутаций менее значительны, чем при хромосомных мутациях, однако генные мутации встречаются более часто. В результате генных мутаций происходят замены, делеции и вставки одного или нескольких нуклеотидов, транслокации, дупликации и инверсии различных частей гена. В том случае, когда под действием мутации изменяется лишь один нуклеотид, говорят о точечных мутациях. Поскольку в состав ДНК входят азотистые основания только двух типов — пурины и пиримидины, все точковые мутации с заменой оснований разделяют на два класса: транзиции (замена пурина на пурин или пиримидина на пиримидин) и трансверсии (замена пурина на пиримидин или наоборот). Возможны четыре генетических последствия точковых мутаций: 1) сохранение смысла кодона из-за вырожденности генетического кода (синонимическая замена нуклеотида), 2) изменение смысла кодона, приводящее к замене аминокислоты в соответствующем месте полипептидной цепи (миссенс-мутация), 3) образование бессмысленного кодона с преждевременной терминацией (нонсенс-мутация). В генетическом коде имеются три бессмысленных кодона: амбер — UAG, охр — UAA и опал — UGA (в соответствии с этим получают название и мутации, приводящие к образованию бессмысленных триплетов — например амбер-мутация), 4) обратная замена (стоп-кодона на смысловой кодон). 

5)Мутагенез — это внесение изменений в нуклеотидную последовательность ДНК (мутаций). Различают естественный (спонтанный) и искусственный (индуцированный) мутагенез.

Мутационная теория Х. Де Фриза и С. И. Коржинского 

Мутационная теория составляет одну из основ генетики. Она зародилась вскоре после переоткрытия Т. Морганом законов Менделя в начале 20 столетия. Можно считать, что она почти одновременно зародилась в умах голландца Хуго Де Фриза (1903) и отечественного ученого-ботаника С. И. Коржинского (1899). Однако приоритет в первенстве и в большем совпадении изначальных положений принадлежит российскому ученому. Признание основного эволюционного значения за дискретной изменчивостью и отрицание роли естественного отбора в теориях Коржинского и Де Фриза было связано с неразрешимостью в то время противоречия в эволюционном учении Ч. Дарвина между важной ролью мелких уклонений и их «поглощением» при скрещиваниях (см. кошмар Дженкина). 

Основные положения  мутационной теории Коржинского-Де Фриза можно свести к следующим пунктам:

1)Мутации взнезапны, как дискретные изменения признаков

2)Новые формы устойчивы

3)В отличие от наследственных изменений, мутации не образуют непрерывных рядов, не группируются вокруг какого-либо среднего типа. 4)Они являют собой качественные скачки изменений

5)Мутации проявляются по-разному и могут быть как полезными, так и вредными

6)Вероятность обнаружения мутаций зависит от числа исследуемых особей

Сходные мутации  могут возникать неоднократно 

6)Классификация 

Мутагенами могут  быть различные факторы, вызывающие изменения в структуре генов, структуре и количестве хромосом. По происхождению мутагены классифицируют на эндогенные, образующиеся в процессе жизнедеятельности организма и экзогенные — все прочие факторы, в том числе и условия окружающей среды. 

По природе  возникновения мутагены классифицируют на физические, химические и биологические:

Физические  мутагены

1)ионизирующее излучение;

2)радиоактивный распад;

3)ультрафиолетовое излучение;

4)моделированное радиоизлучение и электромагнитные поля;

5)чрезмерно высокая или низкая температура.

Химические  мутагены

1)окислители и восстановители (нитраты, нитриты, активные формы кислорода);

2)алкилирующие агенты (например, иодацетамид);

3)пестициды (например гербициды, фунгициды);

4)некоторые пищевые добавки (например, ароматические углеводороды, цикламаты);

5)продукты переработки нефти;

6)органические растворители;

7)лекарственные препараты (например, цитостатики, препараты ртути, иммунодепрессанты).

8)К химическим мутагенам условно можно отнести и ряд вирусов (мутагенным фактором вирусов являются их нуклеиновые кислоты — ДНК или РНК).

Биологические мутагены

1)специфические последовательности ДНК  — транспозоны;

2)некоторые вирусы (вирус кори, краснухи, гриппа);

3)продукты обмена веществ (продукты окисления липидов);

4)антигены некоторых микроорганизмов