Гипер- и гипофункции желез внутренней секреции

 

Одно из многочисленных экспериментальных  доказательств существования отрицательной  обратной связи заключается в  том, что удаление у крысы или  собаки одной надпочечной железы приводит к гипертрофии оставшейся вследствие повышения секреции кортикотропина. Продолжительное введение больших  доз тестостерона пропионата вызывает атрофию яичек, а кортизол в аналогичных  опытах — атрофию коркового вещества надпочечных желез. В обоих случаях  это связано с угнетением продукции  соответствующих тропных гормонов гипофиза.

Нарушение нормального функционирования механизма обратной связи является важнейшим патогенетическим звеном ряда эндокринных расстройств. Так, патогенез болезни Иценко—Кушинга характеризуется повышением порога возбудимости гипоталамических нейронов к тормозному действию кортикостероидов, что в свою очередь ведет к  гиперсекреции кортикотропина и  вторичной гиперплазии коркового  вещества надпочечных желез. При  задержке полового созревания у мальчиков (центрального генеза) наблюдается  снижение порога возбудимости гипоталамического  центра, отрицательной обратной связи  к тормозному действию тестостерона.

В некоторых случаях гормоны  периферических желез не подавляют, а стимулируют гипоталамо-гипофизарную систему (положительная обратная связь). Потеря ее способности реагировать  на эстрогены выбросом в кровь  большого количества гонадотропных  гормонов вызывает ановуляторное бесплодие  и поликистоз яичников.

Нарушения биосинтеза и секреции гормонов.

 Местные патологические  процессы в эндокринных железах  изменяют их функциональную активность. Гипофункция развивается вследствие  уменьшения массы паренхимы железы (атрофия, некроз), недостаточности  ферментных систем и кофакторов  биосинтеза гормонов (НАДФН2, фолиевая  кислота, микроэлементы и др.), блокады механизмов депонирования  и секреции. Напротив, источником  избыточной продукции гормонов (гиперфункции) является увеличение массы железистого  эпителия (гиперплазия, гипертрофия,  доброкачественная и злокачественная  опухоли), активизация ферментов  биосинтеза гормонов и др. Особенностью  гормонально-активных опухолей желез,  контролируемых гипофизом, является  автономный характер секреции гормонов. Поэтому уменьшение выработки соответствующего тропного гормона аденогипофизом по механизму обратной связи не снижает образование гормонов в опухолевых клетках периферической эндокринной железы.

Эндокринная дисфункция нередко  является результатом наследственного  или приобретенного дефекта ферментов  биосинтеза гормонов (адреногенитальный  синдром, гипотиреоз).

Нарушение скорости образования  и выделения гормонов происходит вследствие изменения чувствительности желез к нервным и гуморальным  регуляторам. Так, уменьшение числа  рецепторов лютропина на мембранах  интерстициальных клеток яичек, вызываемое длительной стимуляцией половых  желез экзогенным хориогонадотропином, обусловливает недостаточный ответ  на эндогенный гонадотропин и снижение образования тестостерона. Избыток  прогестерона в циркулирующей крови  угнетает чувствительность гонадотропоцитов гипофиза к рилизинг-фактору лютропина. Причиной измененной чувствительности железы может стать нарушение  ее трофической иннервации. Например, после перерезки симпатических  нервов изменяется ответная реакция  коркового вещества надпочечных  желез на стимуляцию кортикотропином.

Функциональная активность тех желез, которые не находятся  под контролем рилизинг-факторов и тропных гормонов гипофиза, непосредственно  зависит от ингредиентов крови, специфически регулируемых гормонами этих желез  р-клетки панкреатических островков  реагируют на увеличение концентрации глюкозы в крови усилением  секреции инсулина. Гипокальциемия служит возбуждающим фактором для клеток околощитовидных  желез, вырабатывающих паратирин. Нарушения  саморегуляции на уровне этих эндокринных  органов ведут к изменению  их инкреторной активности.

Различают абсолютную и относительную (скрытую) недостаточность эндокринных  желез. Последняя выявляется при  повышенной потребности организма  в гормонах, тогда как в условиях физиологического покоя показатели образования и секреции гормонов имеют нормальные величины. Несоответствие продукции кортикостероидов потребностям организма в них нередко обнаруживают, например, при бронхиальной астме  и других аллергических заболеваниях.

Относительная инсулиновая  недостаточность возникает в  организме животных, подвергнутых нейтронному  облучению, на фоне повышенной концентрации этого гормона в крови. Гиперсекреция инсулина при этом направлена на ликвидацию нарушений энергетического и углеводного обменов, вызываемых избыточной продукцией кортикостероидов, но она недостаточна для их полного устранения. Введение препаратов инсулина облученным животным восполняет относительный дефицит гормона и нормализует энергетический обмен.

Неполноценность гормональных резервов устанавливают с помощью  специальных функциональных проб. В  частности, нагрузка глюкозой с последующим  определением содержания инсулина в  крови позволяет выявить у  части больных сахарным диабетом и ожирением истощение резервных  возможностей клеток, вырабатывающих инсулин.

Нарушения транспорта, метаболизма и реализации биологического действия гормонов.

 Указанные нарушения  формируют внежелезистый механизм  эндокринных расстройств, которые  возникают на фоне нормальной  секреции гормонов.

Большая часть циркулирующих  в крови гормонов с белками  плазмы образует комплексы. Тиреоидные гормоны комплексируются с тироксинсвязывающим  глобулином, андрогены — с тестостерон-эстрадиожвязывающим  глобулином, эстрогены — с этим же глобулином и альбумином, кортизол и прогестерон — с транскортином  и т. д. Связывание достигает 98% общего количества находящегося в крови  гормона, выключает гормон из сферы  биологического действия и одновременно предохраняет его от инактивации  и деградации. Как правило, лишь свободная  фракция гормона обладает физиологической  активностью.

Известны гормональные нарушения, обусловленные изменением концентрации связывающих белков плазмы крови. Гипертиреоз  может развиться в результате уменьшения концентрации тироксинсвязывающего глобулина. У женщин с признаками вирилизации (рост волос по мужскому типу, низкий голос, недоразвитие вторичных  половых признаков) нередко обнаруживают уменьшение тестостерон-эстрадиолсвязывающей способности плазмы крови.

Довольно распространенный механизм нарушения активности гормонов заключается в их инактивации  аутоантителами. При нарушении процессов  метаболизма гормонов (цирроз, гепатит, низкая или высокая активность ферментов  метаболизма) также возникают гормональные расстройства.

 

 

 

Действие гормонов на эффекторные  органы-мишени реализуется по трем направлениям:

влияние на биологические  мембраны;

стимуляция или угнетение  активности ферментов;

влияние на генетический аппарат  клетки.

Первоначальным обязательным этапом при этом является взаимодействие гормонов со специфическими циторецепторами. Рецепторы инсулина, соматотропина, рилизинг-факторов и других белковых гормонов встроены в клеточную мембрану. Их действие на клетку опосредуется аденилат-циклазной  системой. Стероиды же проникают внутрь клетки к связываются с цитоплазматическими  рецепторными белками. Затем активированный стероидрецепторный комплекс перемещается в ядро, где связывается с акцепторными участками хроматина. Результатом  этого является изменение активности генов, ответственных за синтез тех  или иных ферментов и других белков . Допускается возможность взаимодействия стероидов с цитоплазматической мембраной клетки.

Нарушение гормональной рецепции в клетках органов-мишеней изменяет биологические эффекты гормонов. Например, при врожденном отсутствии циторецепторов андрогенов развивается  синдром тестикулярной феминизации. Он характеризуется появлением женских  вторичных половых признаков  у лиц с мужским генотипом  и наличием яичек, продуцирующих  достаточное количество тестостерона. Идиопатический гирсутизм женщин связывают с повышенной чувствительностью волосяных фолликулов к эндогенным андрогенам.

 

На рис. 24.4 показан механизм развития резистентности к инсулину при ожирении. Гиперинсулинемия, возникающая  в ответ на гипергликемию, вызванную  избыточным потреблением пищи с большим  содержанием углеводов, снижает  количество рецепторов инсулина. В  результате уменьшается чувствительность тканей к инсулину, чем усугубляется повышение уровня глюкозы в крови  с дальнейшим уменьшением количества рецепторов инсулина.

Таким образом, характер основных проявлений эндокринной патологии (гипо- и гиперфункции) зависит от направленности функциональных изменений (повреждения) на всех уровнях регуляции, начиная от центральной регуляции  секреции гормонов и заканчивая регуляцией реализации их биологических эффектов

 

 

Компенсаторно-приспособительные  механизмы.

 В патогенезе эндокринных,  как и других, болезней различают,  с одной стороны, механизмы  повреждения, т.е. возникновения  и развития гормо нальных нарушений,  а с другой — механизмы компенсации  и восстановления. К последним  относится, например, компенсаторная  гипертрофия яичника или семенника  после гемикастрации. Гипертрофия  и гиперплазия секреторных клеток  коркового вещества надпочечных  желез способны полностью компенсировать  адренокортикальную недостаточность  при удалении большей части  паренхимы железы. Эти реакции  обеспечиваются отрицательной обратной  связью между гипофизом и периферическими  эндокринными органами.

Один из эффективных путей  приспособления организма к патологическим сдвигам в секреции гормонов состоит  в регуляции связывания гормонов белками крови. Так, повышенное связывание гликокортикоидов с транскортином  плазмы, обнаруживаемое при адренокортикальной недостаточности, защищает эти гормоны  от метаболической инактивации и  тем самым способствует поддержанию  их нормальной концентрации в крови. Напротив, при гиперсекреции гликокортикоидов их связывание с транскортином уменьшается, благодаря чему они быстрее инактивируются и выводятся из организма.

Устранение неблагоприятного влияния гипо- и гиперсекреции  гормонов достигается также изменением активности ферментов печени и других органов, в которых эти гормоны  разрушаются и инактивируются.

Роль эндокринных  нарушений в патогенезе неэндокринных  заболеваний.

Нарушение гормонального  равновесия в организме создает  благоприятный фон для возникновения  и развития неэндокринных болезней. Так, относительная или абсолютная кортикостероидная недостаточность  способствует развитию ревматизма, бронхиальной астмы. Артериальная гипертензия может  быть усилена избыточной секрецией  гликокортикоидов, альдостерона, катехоламинов.

 

 

 

 

Список литературы:

1) Патофизиология. Том 1,2 // Литвицкий П.Ф. – Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2006.

2) Патофизиология // Под ред. Новицкого В.В., Гольдберга Е.Д. – Томск: Изд-во Том. ун-та, 2006.  

3) Патофизиология для внеаудиторной работы студентов // Под ред. Ударцевой Т.П. – Алматы: КазНМУ им.С.Д. Асфендиярова, 2006.

4) http://pathophysiology.dsmu.edu.ua

5) http://www.bril2002.narod.ru

6) http://planeta.edu.tomsk.ru