Спорынья и ее применение в медицине

      ЛСД-25, по мнению доктора A. Stoll, является сильнейшим из всех известных психоактивных препаратов. Минимальная доза ЛСД, вызывающая психоз, составляет 0,0005 мг/кг (т. е. 0,035 мг на человека). Оптимальная психотомиметическая доза при пероральном введении LD₅₀ — 0,002 мг/кг, или 0,15 мг на человека (для употребляющих алкоголь, — 0,3–0,5 мг, для неупотребляющих — 0,1–0,2 мг на человека). Смертельная доза ЛСД-25 для человека LD₅₀ составляет 1–5 мг/кг.

      Биохимический механизм действия ЛСД сложный и  окончательно не выяснен. Диэтиламид лизергиновой кислоты является структурным аналогом серотонина — важного нейротрансмиттера в синапсах головного мозга периферической нервной системы, которая регулирует состояние отдыха, сна и накопления энергии. ЛСД-25 проявляет выразительную антисеротониновую активность и запускает эти процессы, которые, очевидно, и являются причиной галлюцинаций. Считают, что ЛСД-25 — это малоспецифический серотонинолитик. Кроме того, он блокирует фермент моноаминооксидазу (МАО) серотонина и МАО других медиаторов нервной системы, например МАО γ-аминомасляной кислоты, МАО гистамина, МАО норадреналина.

      Психотомиметическое действие ЛСД проявляется при  введении его всеми возможными путями — перорально, при вдыхании аэрозолей, введении в ткани, внутривенно или  непосредственно в ликвор и даже при подкожном применении. Из крови ЛСД очень быстро — через несколько минут— проникает во внутренние органы, в том числе более 70 % — в кишечник и только 0,02 % — в головной мозг. Тем не менее и этого количества достаточно, чтобы вызвать серьезные расстройства деятельности центральной и периферической нервной системы. Характерно, что местного действия на те органы и ткани, через которые он попадает в организм, ЛСД не проявляет. Не выявлено у ЛСД и кумулятивного действия, хотя после многократных отравлений небольшими дозами наблюдались продолжительные периоды психозов. Привыкание к ЛСД не отмечено.

      При отравлении ЛСД наблюдаются разнообразные  симптомы — от психических нарушений  до вегетативных расстройств. Выделяют три стадии отравления ЛСД: начальную, стадию психоза и завершающую. Начальная стадия характеризуется неприятными субъективными ощущениями. Через 15 минут после попадания ЛСД в организм возникают ощущения сжатия, усталости, тревоги, голода, головокружение и головные боли, неприятные боли в области сердца и тремор рук. Одновременно наблюдаются различные вегетативные нарушения — покраснение или, наоборот, бледность кожи, ощущение жара или холода, потливость, гиперсаливация, слезоточивость, тошнота. Зрачки глаз расширяются, речь становится путанной, пульс ускоряется, дыхание замедляется. Нарушение координации движений приводит к неуверенности при ходьбе. В зависимости от дозы и способа поступления ЛСД в организм начальная стадия длится от 40 минут до 1,5 часов.

      Психические нарушения начинаются с изменений  эмоционального состояния и поведения, которые зависят от психического состояния человека. У одних возникают настороженность, подавленность, депрессия, у других — эйфория. Постепенно появляется иллюзорное и искаженное восприятие окружающего мира. Люди и предметы видятся в искаженном, деформированном виде и кажутся окрашенными в яркие неестественные цвета. Зрительные галлюцинации в виде ярких образов или картин дополняются слуховыми, обонятельными и тактильными галлюцинациями, которые в свою очередь вызывают зрительные иллюзии. Часто возникают синестезии (смешение восприятий), когда пораженному кажется, что он ощущает запах музыки или прикосновенье запаха, слышит звук цвета. Возникает иллюзия раздвоения личности: пораженный фиксирует все события, происходящие с ним и вокруг него, но считает, что они не имеют никакого отношения к нему. Одновременно теряется ориентация в пространстве и времени, на фоне нарушений мышления и речи обычно снижаются умственные способности. В период психоза настроение может неоднократно изменяться — от эйфории к депрессии и наоборот. У многих пораженных возникает мания преследования, они становятся недоверчивыми и враждебно настроенными. Их агрессивность особенно увеличивается в конце стадии психических расстройств, которая длится 5–8 часов с максимумом через 2–4 часа после приема препарата. Состояние сознания пораженных ЛСД квалифицируется как оглушенность различной степени. Память страдает только при сильных отравлениях, поэтому пораженные после выздоровления могут описать свои ощущения.

      В завершающей стадии соматические и вегетативные расстройства постепенно исчезают. Эта стадия длится 16–18 часов, иногда 1,5–2 суток.

      В связи с выраженными психотропными  свойствами рассматривались перспективы  применения ЛСД как боевого химического  оружия. Но в связи с тем, что  не найдены способы получение ЛСД, приемлемые для крупномасштабного производства, это соединение не было принято на вооружение армиями.

7. ПРЕПАРАТЫ ИЗ СПОРЫНЬИ  И ИХ ПОБОЧНОЕ  ДЕЙСТВИЕ

      Порошок спорыньи (Б) (Pulvis Secalis cornuti). Порошок фиолетово-серого цвета, освобожденный от жирного масла. Высшие дозы: разовая 1 г, суточная 5 г.

      Хранят  в хорошо высушенном виде в сухом, прохладном месте без доступа  света. Средняя терапевтическая  доза 0,3 — 0,5 г на прием. Назначают как тонизирующее мускулатуру матки. Настои и отвары спорыньи менее эффективны, чем порошок.

      Экстракт  спорыньи густой (Extractum Secalis cornutis pissum). Содержит 0,08 — 0,1% алкалоидов. Применяют в пилюлях и растворах по 0,05 — 0,1 г на прием. Высшие дозы для взрослых: разовая 0,3 г, суточная

1 г. 

      Эрготал (Ergotalum) (Б). Смесь фосфорнокислых солей алкалоидов спорыньи. На вид светло-бурый порошок со слабым своеобразным запахом, мало растворим в воде. Назначают внутрь в таблетках по 0,0005 — 0,001 г 3 раза в день или под кожу и в мышцы по 0,00025 — 0,0005 г в 0,05 % растворе для инъекций. Выпускают в таблетках по 0,0005 и 0,001 г и в ампулах по

1 мл. Хранят  в защищенном от света месте  при температуре не выше 5°. 

      Эргометрина малеат (Ergometrini maleas) – это белый или слегка желтоватый мелкокристаллический порошок без запаха; растворим в воде, трудно растворим в спирте, нерастворим в эфире и хлороформе. Температура плавления 156–158 °С.

      Применяют эргометрина малеат в акушерской практике при кровотечениях после  ручного отделения последа, при  ранних послеродовых кровотечениях, замедленной инволюции матки в послеродовом периоде, при кровотечениях после кесарева сечения, при кровянистых выделениях после аборта.

      Назначают внутрь, внутримышечно и внутривенно; наиболее быстрый и сильный эффект наблюдается при внутривенном введении. Разовая доза при парентеральном введении 0,0002 г (0,2 мг), при пероральном – 0,0002–0,0004 г (0,2–0,4 мг). В послеродовом периоде назначают внутрь по 0,2–0,4 мг 2–3 раза в день до исчезновения опасности кровотечения – обычно в течение 3 дней; при затянувшемся кровотечении вводят однократно по 0,2 мг в вену или внутримышечно, затем продолжают давать препарат внутрь.

      Эргометрина малеат обычно хорошо переносится; длительно  назначать препарат не рекомендуется; следует учитывать, что в отдельных случаях (у лиц с повышенной чувствительностью) могут развиться явления эрготизма.

      Препарат  выпускается в таблетках, содержащих по 0,0002 г (0,2 мг) эргометрина малеата, и в ампулах по 1 мл 0,02% раствора (0,2 мг).

      Сохраняют с предосторожностью в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла или в запаянных ампулах в защищенном от света месте (список Б).

      Эрготамина  гидротартрат (Ergotamini hydrotartras) применяют в акушерской практике при атонии матки, послеродовых кровотечениях, субинволюции матки; в гинекологии – иногда при маточных кровотечениях. Кроме того, эрготамин применяют при мигрени. Имеются также данные об его эффективности при глаукоме.

      Назначают эрготамин при атонии матки и  неполном аборте под кожу или внутримышечно  по 0,5–1 мл 0,05% раствора; в экстренных случаях вводят медленно в вену 0,5 мл. При других показаниях назначают внутрь по 10–15 капель 0,1% раствора 1–3 раза в день. При мигрени рекомендуют по 15–20 капель за несколько часов до ожидаемого приступа; при приступе мигрени вводят 0,5–1 мл внутримышечно.

      Эрготамин не следует применять длительно; после 7 дней применения в случаях, требующих  более длительного лечения, делают перерыв (на 3–4 дня).

      «Беллоид» (Belloid) выпускается в таблетках, содержащих по 0,3 мг эрготоксина, 0,1 мг суммы алкалоидов красавки (белладонны) и 0,03 г бутилэтилбарбитуровой кислоты. Принимают при повышенной раздражительности, бессоннице, синдроме Меньера, неврогенных расстройствах, связанных с нарушением менструального цикла, гипертиреозе по 1 таблетке (драже) 3–6 раз в сутки.

      Редергам (Redergam). Раствор суммы дигидрированных алкалоидов спорыньи: эргокристина, эргокорнипа, эргокриптина в виде этансульфонатов. Применяют внутрь в ранних стадиях гипертонической болезни, при эндартериитах, болезни Рейно, акроцианозе, стенокардии, мигрени, спазмах сосудов сетчатки.

      Редергам  назначают в следующих дозах: при гипертонической болезни 5 капель на прием внутрь 3 раза в день с  последующим увеличением дозы по 2 — 3 капли на прием, до 20 — 40 капель 3 раза в день. В тяжелых случаях препарат одновременна вводят подкожно или внутримышечно — 0,5 мл, постепенно увеличивая до 2 мл 1 раз в день или через день. Курс лечения продолжается 3 — 4 месяца. При эндартериитах, болезни Рейно и спастической мигрени курс лечения 18—20 дней. При стенокардии и спазмах сосудов мозга (мигрень) назначают по 5 капель 3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 20 — 25 капель в день. Курс лечения 2—3 месяца.

      Редергам  применяют с осторожностью; во избежание  ортостатического коллапса больным  рекомендуется лежать до инъекции и 2 часа после инъекции препарата. Предварительно следует проверить реакцию больного на введение малых доз препарата. Редергам выпускается в Венгрии в виде ампулированного раствора по 1 мл в ампуле с содержанием 0,0003 г суммы алкалоидов. Противопоказан при гипотонии, органических поражениях сердца, выраженном атеросклерозе, инфаркте миокарда, нарушениях функции почек и в старческом возрасте.

      В настоящее время применяется редко ввиду недостаточной эффективности.

      Дигидроэрготоксин (Dihydroergotoxinum, DH-Ergotoxin). Препарат, аналогичный редергаму. Выпускают в растворе для приема внутрь с содержанием в 1 мл 0,0001 г (1 мг) вещества, для инъекций — в ампулах по 0,0003 мг (0,3 мг). Показания и противопоказания такие же, как при назначении редергама.

      Дигидроэрготамин (Dihydroergotaminum). Раствор для приема внутрь, содержащий по 0,002 г (2 мг) алкалоида, и для подкожного введения в ампулах по 0,001 г(1 мг) в 1 мл. Вводят подкожно при острых приступах мигрени по 0,25—0,5 мл один раз, в случае необходимости инъекцию можно повторить. Применяют также внутрь по 10—30 капель 1—3 раза в день. При болезни Рейно назначают в несколько меньших дозах: внутрь по 5—20 капель на прием 2—3 раза в день.

      Противопоказания  для применения такие же, как для редергама.

      У пациентов препараты спорыньи могут  вызывать тошноту, рвоту, диарею, аллергические  реакции. Они противопоказаны при  гиперчувствительности к составным  компонентам препаратов, декомпенсированной недостаточности кровообращения (резистентной к гликозидам наперстянки), митральном стенозе, легочной гипертензии, остром инфаркте миокарда, резистентной к лечению гипертензии, заболеваниях периферических артерий, тяжелых нарушениях функции почек и печени, септических состояниях. Осторожно их следует применять при язвенной болезни желудка, аритмиях. Вызванные алкалоидами спорыньи тонические сокращения мускулатуры матки могут препятствовать нормальному дыханию и приводят к асфиксии новорожденного. Поэтому препараты спорыньи противопоказаны при беременности и во время родов. Опасно применять их непосредственно после рождения ребенка, поскольку спазм мускулатуры может препятствовать отделению плаценты.

      При лечении эрготамином в отдельных случаях у пациентов могут возникать тошнота, рвота, диарея; при повышенной возбудимости — бледность лица, похолодание конечностей, парестезии. У лиц с повышенной чувствительностью даже в минимальных дозах возможен синдром Лериша (резкий цианоз и отсутствие пульса в нижних конечностях, боль, нарушение чувствительности по дистальному типу) вследствие нарушения кровообращения в области бифуркации брюшной аорты и ишемии нижних конечностей. Параллельно отмечается снижение пульсации других больших артерий — сонных, аксилярных. Эрготамин не следует применять на протяжении продолжительного времени, поскольку возможно развитие эрготизма. При необходимости длительного лечения после 7 дней делают перерыв на 3–4 дня. Препарат противопоказан при стенокардии и сужении периферических сосудов, выраженном атеросклерозе, в поздних стадиях гипертонической болезни, при приступах мигрени, сопровождаемых очаговыми неврологическими нарушениями, во время беременности, в 1 и 2 периодах родов, при септических состояниях и при нарушениях функции печени и почек.