Профилактика и ранняя диагностика наследственных заболеваний

ГОУВПО  «Алтайский государственный медицинский  университет 

Федерального  агентства по здравоохранению и  социальному развитию» 
 
 
 
 
 
 

По  теме: «Профилактика и ранняя диагностика наследственных заболеваний» 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     Наследственные  болезни — заболевания человека, обусловленные хромосомными и генными мутациями.

     По  данным Всемирной организации здравоохранения, около 2,5% новорожденных появляются на свет с различными пороками развития. При этом 1,5-2% из них обусловлены  преимущественно неблагоприятными экзогенными факторами (так называемыми  тератогенами), а остальные имеют преимущественно генетическую природу.

     Широкое распространение планирования семьи  в развитых странах делает чрезвычайно  важным вопрос об исходе каждой беременности. В связи с этим профилактика наследственных болезней должна занимать ведущее место  в системе здравоохранения. Различают  следующие виды профилактики наследственной патологии: первичная, вторичная и третичная профилактика.

Первичная профилактика

Под первичной  профилактикой понимают такие действия, которые должны предупредить рождение больного ребенка. Это реализуется через планирование деторождения путем выбора оптимального репродуктивного возраста, который для женщин составляет 21-35 лет (более ранние и поздние беременности увеличивают вероятность рождения ребенка с врожденной патологией и хромосомными болезнями), и отказа от деторождения в случаях высокого риска наследственной и врожденной патологии (в том числе при браках с кровными родственниками и гетерозиготными носителями патологического гена). Около 20 % всех наследственных болезней в каждом поколении - болезни, обусловленные новыми мутациями. В связи с этим важным элементом профилактики является жесткий контроль содержания мутагенов и тератогенов в окружающей среде.

  Вторичная профилактика

Вторичная профилактика осуществляется путем прерывания беременности в случае высокой вероятности  заболевания плода или пренатально диагностированной болезни. Прерывание производится только с согласия женщины и в установленные сроки. Прерывание беременности - решение явно не самое лучшее, к сожалению, в настоящее время оно является единственным практически пригодным при большинстве тяжелых и смертельных генетических дефектов.

Третичная профилактика

Под третичной  профилактикой наследственной патологии  подразумевают коррекцию проявления патологических генотипов. С ее помощью  можно добиться полной нормализации или снижения выраженности патологического  процесса. Предотвращение развития наследственного  заболевания включает в себя комплекс лечебных мероприятий, которые можно  осуществлять внутриутробно или после рождения. В данном случае профилактические мероприятия тесно связаны с лечением наследственных болезней, и четкой границы между ними нет. 
 

        В связи с недостаточной изученностью патогенетических механизмов многих наследственных заболеваний нервной системы, а вследствие этого и малой эффективности их лечения, предотвращение рождения больных с этой патологией имеет особое значение. Профилактика наследственных болезней включает в себя целый комплекс мероприятий как по охране генетического фонда человека путем предотвращения воздействия на генетический аппарат химических и физических мутагенов, так и с целью предотвращения рождения плода, у которого имеется дефектный ген, определяющий то или иное наследственное заболевание. 
       Для заключения о вероятности появления больного ребенка у данной супружеской пары следует хорошо знать генотипы родителей. Если один из супругов болеет одним из доминантных наследственных заболеваний, риск рождения больного ребенка в этой семье равняется 50 %. Если у фенотипически здоровых родителей родился ребенок с рецессивным наследственным заболеванием, риск повторного рождения больного ребенка равняется 25 %. Это очень большая степень риска, поэтому дальнейшее деторождение в таких семьях нежелательно. 
       Вопрос осложняется тем, что не все заболевания проявляются в детстве. Некоторые начинаются во взрослом, детородном периоде жизни, как, например, хорея Гентингтона. Поэтому данный субъект еще до выявления болезни мог иметь детей, не подозревая, что среди них могут быть в последующем и больные. Поэтому еще до вступления в брак необходимо твердо знать, не является ли данный субъект носителем патологического гена. Это устанавливается путем изучения родословных супружеских пар, детального обследования больных членов семьи для исключения фенокопий, а также клинического, биохимического и электрофизиологического исследования. Надо учитывать критические периоды, в которые проявляется то или иное заболевание, а также пенетрантность того или иного патологического гена.

     Одним из направлений профилактики наследственных заболеваний является их ранняя диагностика, определение риска наследственных заболеваний.

Можно выделить несколько  организационных  форм профилактики врожденных и наследственных болезней:

1) диагностика  гетерозиготного носительства;

2) пренатальная (дородовая) диагностика и внутриутробная коррекция патологии плода;

3) преклиническая (досимптоматическая) диагностика;

4) медико-генетическое  консультирование;

5) ранняя постнатальная  диагностика (идентификация) наследственных  болезней, поддающихся лечению;

6) диспансеризация  семей с наследственной патологией;

7) контроль мутагенности  факторов окружающей среды и  гигиеническая регламентация (профилактика  новых мутаций);

8) пропаганда  медико-генетических знаний.

     Для ранней (перинатальной) диагностики врождённых и наследственных заболеваний у новорожденных существует такой метод исследования, как амниоцентез.

     Существуют  Специальные методы диагностики наследственных болезней:

Цитогенетические 

    Для  выявления хромосомных болезней  используются цитогенетические  методы исследования, которые позволяют  исследовать под микроскопом  с использованием различных специфических  окрасок тонкую организацию хромосом  человека и ее нарушения, которые  и приводят к появлению хромосомных  болезней. В настоящее время, кроме  традиционных методов исследования  хромосом, все шире начинают применяться  молекулярно-цитогенетические методы  исследования, которые дают возможность  выявлять такие небольшие изменения  хромосом, которые не видны при  использовании обычных методов  исследования. В Центре используется  чрезвычайно широкий набор цитогенетических  методов, включая самые современные,  а все цитогенетики имеют высшую  квалификацию.

   Биохимические

    Некоторые  из наследственных болезней характеризуются  выраженными биохимическими изменениями,  которые связаны с нарушениями  определенного метаболического  пути. Эта группа заболеваний  объединена в особый класс,  называемый наследственные нарушения  обмена веществ (НБО). Диагностика  НБО включает качественный и  количественный анализ различных  метаболитов в образцах биологических  жидкостей, определение активности  ферментов в культуре клеток  или лейкоцитах периферической  крови. Многие из этих исследований  довольно сложные и проводятся  с помощью таких высокотехнологичных  методов как высокоэффективная жидкостная хроматография, хроматомасс-спектрометрия, тандемная масс-спектрометрия и т.д. Биохимическая диагностика наследственных болезней обмена веществ, осуществляемая в Центре, является лучшей в России.

Молекулярно-генетические

    Молекулярно-генетические  методы это самые современные  методы исследования генетического  материала клеток человека, который  представлен дезоксирибунуклеиновой (ДНК) и рибунонуклеиновой (РНК) кислотами. Используемые в Центре молекулярно-генетические методы позволяют разрезать нуклеиновые кислоты, размножать их отдельные участки с помощью полимеразной цепной реакции, изучать их тонкую структуру, вплоть до последовательности нуклеотидов, составляющих нуклеиновые кислоты, и, таким образом, выявлять изменения, которые называются мутациями, в генах человека. Для этого используется современная аппаратура. Список моногенных наследственных болезней, для которых проводится молекулярно-генетическая диагностика в Центре, является самым широким в России.

Синдромологические

    Большинство  наследственных заболеваний характеризуется  поражением многих органов и  систем и разнообразной клинической  симптоматикой. Кроме того, некоторые  признаки у больных с наследственными  заболеваниями не являются собственно  патологическими и, обычно врачи  не обращают на них внимание. Надо иметь ввиду, что большинство наследственных заболеваний встречается достаточно редко, и это не позволяет обычно врачу накопить собственный опыт диагностики наследственных заболеваний. Задача врача-генетика заключается в том, чтобы, используя имеющиеся у него специальные знания о проявлении наследственных болезней, и, детально обследовав больного и членов его семьи, постараться поставить диагноз наследственного синдрома. Во многих случаях врач пользуется для этого специальной литературой и компьютерными программами, которые содержат описания и фотографии больных с различными наследственными синдромами. В поликлиническом отделении Центра врачи используют для синдромологической диагностики такие программы как POSSUM и Oxford Medical Databases, содержащие описания нескольких тысяч наследственных синдромов.  

Ультразвуковая  диагностика 

1. Ультразвуковая  диагностика наследственных болезней  и врожденных пороков развития плода

Ультразвуковое  исследование беременных женщин с целью  диагностики наследственных болезней и врожденных пороков развития плода  относительно новый метод исследования. В настоящее время в Центре для ультразвукового исследования применяется современная аппаратура экспертного класса Toshiba Apilo MX. Она позволяет по ряду ультразвуковых признаков плода выявлять грубые врожденные пороки развития плода, начиная с I-го триместра беременности, а также заподозрить наличие у плода некоторых хромосомных болезней и отнести беременную женщину в, так называемую, группу риска, которая требует к себе особого внимания и дополнительных исследований.

2. Ультразвуковое  исследование органов малого таза у женщин

Позволяет выявлять различные заболевания репродуктивной системы, причины бесплодия, невынашивания беременности. 

           Благодаря прогрессу медицинской генетики и расширению представлений о характере наследования всевозможных заболеваний и влияний факторов внешней среды на проявляемость мутантных генов, стали намного яснее пути лечения, а самое главное профилактика наследственных заболеваний. 
          Развитие генетики для изучения проблем человека  связана  с  ее  общими научными успехами и с тем, что эти успехи начинают занимать большое место  в идущей  научно-технической  революции.  Развитие   генетики   имеет   важное значение для познания явлений жизни  и  в том числе для  медицины. 
          Генетика –  это  фундамент  медицины.  Задача  состоит  в  том,  чтобы   генетическая программа каждого человека была бы  полноценной  и  высокоактивной  во  всех клетках человека, поэтому важнейшей задачей медицинской генетики остается профилактика наследственных заболеваний, своевременное предупреждение появления на свет больных детей. 
           В   России разрабатывается система генетической службы,  которая  позволит  следить  за процессами, идущими  в наследственности людей, прогнозировать эти  процессы. Эта работа выполняется в  Институте общей генетики Академии наук  Российской  Федерации.