С точки зрения первичного узнавания  безразлично, какими специфичностями  обладают е-АТ, необходимо лишь выполнение для них двух условий: а) чтобы  существовал достаточно широкий  набор специфичностей для обеспечения  большой вероятности узнавания  любого антигена; б) чтобы активные центры е-АТ не были блокированы аутоантигенами и осавались доступными для взаимодействия. Но за выполнение этих двух условий отвечают разные группы е-АТ: те, для которых характерна полиспецифичность (вторая группа), содержатся в небольших количествах в сыворотке, в явном недостатке по сравнению с аутоантигенами; АТ же, составляющие мажорные популяции е-АТ и  находящиеся в избытке (первая группа), обладают, наоборот, узкой специфичностью (например, изоагглютинины).

   [М.А.Мягкова, Ж.Н.Трубачева, О.Н. Панченко. Иммунология. – М.: «Медицина». - №6. – 2000. – 6-9 с.]

Лизоцим и дефенсины

 

   Гидролитический энзим секретов слизи представляет собой белок с молекулярной массой около 14 кДа; активно продуцируется  фагоцитирующими клетками (нейтрофилами, макрофагами, эозинофилами), обладает ярковыраженными антибактериальными свойствами, разрушая пептидогликановый слой бактериальной стенки.

   Резидентные макрофаги обладают относительно ограниченной способностью к Киллингу, но достаточной  для сдерживания роста многих, если не большинства, микроорганизмов, в том числе и вирусов.

   Лизоцим действует непосредственно на пептидогликаны клеточной стенки главным образом  грамположительных бактерий.

   Клеточные стенки грамотрицательных бактерий также могут повреждаться лизоцимом, если предварительно на них воздействовал мембраноатакующий комплекс системы комплемента.

   Некоторые грамположительные микроорганизмы могут подвергаться киллингу с помощью  лизоцима, который активен против их легкодоступного слоя пептидогликана.

   Лизоцим конститутивно продуцируется макрофагами.

   Дефенсины – один из основных киллерных мезанизмов нейтрофилов и эозинофилов. Широко распространенные в природе низкомолекулярные антибактериальные белки, состоящие из 30-33 аминокислотных остатков. Отдельные дефенсины также продуцируются некоторыми типами клеток в тканях, особенно эпителиальными клетками легких, кишечника и мочевого пузыря. Некоторые из этих противомикробных пептидов также вызывают дегрануляцию тучных клеток с высвобождением хемокинов и/или обладают прямой хемотаксической активностью.  
 
 

Итак, Дефенсины:

   - это небольшие пептиды, состоящие  из 30-33 аминокислотных остатков, выявленные  в некоторых типах макрофагах  и особенно – в нейтрофилах  человека, где они составляют  более 50% белков гранул;

   - образуют каналы, проницаемые для  ионов в липидном бислое и,  возможно, действуют до кислотной  фазы фаголизосомы;

   - способны уничтожать ряд патогенов,  включая бактерии (S.aureus, Pseudomonas aeruginosa, E.coli), грибы (Cryptococcus neoformans) и оболочечные вирусы (Herpes simplex).

   [Мейл Д. Иммунология/ Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройт А. – М.: Изд-во «Логосфера». – 2007. – лизоцим: 67, 198, 266, 315с; дефенсины: 143, 198, 529с.] 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Комплемент

   Система комплемента была открыта в начале XIX века благодаря обнаружению термолабильного компонента сыворотки, усиливающего (дополняющего) ее бактерицидного свойства. Комплемент включает примерно 16 белков плазмы, составляющих около 10 % всех белков сыворотки. Система комплемента представляет собой один из важнейших факторов иммунной защиты организма и осуществляет:

- «запуск»  и усиление воспалительных процессов

- привлечение  фагоцитов путем хемотаксиса

- выведение  иммунных комплексов

- клеточную  активацию

- прямую  деструкцию (Киллинг)

- участие в продукции антител

   Одна  из основных функций комплемента  состоит в том, чтобы выявить  и «пометить» патогены и другие чужеродные или токсические факторы, которые  необходимо уничтожить или удалить из организма. Эта функция реализуется разными путями, связанными с активацией системы комплемента, и усиливается внутренними механизмами. Наличие нескольких путей активации придает системе комплемента «гибкость», способность активироваться в различных ситуациях.

   Первым  был открыт классический путь активации, инициируемый антителами, связанными с поверхностью клеток-мишеней. Этот путь активации довольно эффективен, но для его запуска необходим предварительный контакт с микроорганизмом и продукция противомикробных антител.

   Альтернативный  путь активации представляет собой независимый от антител механизм активации комплемента, происходящий на поверхности патогенов.

   Открытый  позднее других лектиновый путь активации  также не требует присутствия  антител, и активация происходит на поверхности клеток-мишеней.  
 

   Общими признаками всех трех путей являются:

• Активация С3 – самого важного и присутствующего в большом количестве компонента комплемента;
• Каскадный тип протеолитический реакции, при котором активированные белки комплемента приобретают свойства ферментов и расщепляют другие комплементы, сообщая им ферментативные свойства; те, в свою очередь, расщепляют следующий компонент и т.д. Этот комплекс последовательных и упорядоченных реакций определяет нарастающий и поддерживаемый эффект каскадной активации системы комплемента.

Таким образом, сравнительно слабый первоначальный стимул может обусловить проявление быстрого и выраженного эффекта.

   На  заключительном этапе все пути активации  конвергируют в общий терминальный путь, который характеризуется неферментативным разрывом мембраны и литическим киллингом патогенов.

   Расстройства, возникающие при недостаточности  комплемента, свидетельствуют о  его роли в поддержании гомеостаза. Нарушения активации комплемента  по классическому пути ведут к  развитию воспаления. Дефицит маннан-связывающего лектина (MBL) ассоциирует с инфекциями у детей. Дефекты терминального пути служат фактором риска развития инфекций, вызываемых грамотрицательными бактериями. Дефицит С1-ингибитора лежит в основе патогенеза наследственного ангионевротического отека. В результате нарушения регуляции альтернативного пути происходит вторичная утрата С3. [Мейл Д. Иммунология/ Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройт А. – М.: Изд-во «Логосфера». – 2007. – 87-104c.] 
 
 
 
 

PAMP – биологические макромолекулы

 

Патоген-ассоциированные  молекулярные образцы (РАМР) – это различные биологические макромолекулы, которые могут распознаваться системой врожденного иммунитета. Факторы врожденной противомикробной защиты включают молекулы семейств коллектина, фиколина и пентраксина, способные действовать как опсонины непосредственно или через активацию системы комплемента. Toll-подобные рецепторы распознают разные РАМР и вызывают активацию макрофагов. Их сигнальные системы и эффекты подобны тем механизмам, которые используют противоспалительные цитокины TNFα и IL-1.

   Рассматриваемые в данном разделе молекулы подразделяют на семейства в зависимости от структуры.

   Некоторые молекулы каждого семейства –  это белки острой фазы (т.е их уровень в крови при инфекции возрастает). Как только фагоциты попадают в ткани, они связывают, поглощают и разрушают патогены. На поверхности большинства патогенов имеются биологические макромолекулы, распознаваемые элементами врожденной иммунной системы. Эти структуры называют патоген-ассоциированными молкулярными образцами (РАМР).

   В большинстве случаев механизмы  распознавания врожденной иммунной системы включают связывание и поглощение патогенна фагоцитами, что обычно сопровождается активацией фагоцитов и повышением их бактерицидной активности.

Связывание  патогена фагоцитом может быть прямым или опосредованным:

- прямое  распознавание происходит с участием  поверхностных рецепторов фагоцитов,  напрямую распознающих молекулы  патогена

- опосредованное  распознавание включает связывание молекул сыворотки на поверхности патогена и их последующее взаимодействие с рецепторами фагоцита (процесс опсонизации).

 [Мейл Д. Иммунология/ Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройт А. – М.: Изд-во «Логосфера». – 2007. – 127,140-143c]

Заключение

   При изучении факторов врожденного иммунитета, становится понятно, что более древние врожденные защитные механизмы называют неспецифическими, поскольку они активируются вне зависимости от природы патогена; их так же называют неклональными защитными механизмами, поскольку для их проявления не требуется особого клона клеток. В качестве примеров можно назвать кислый слой кожи, интактный эпидермис, систему комплемента, антимикробные ферментативные системы, а также неспецифические медиаторы (интерфероны и интерлейкины). В этих механизмах задействованы  гранулоциты, система моноцитов/макрофагов, а также клетки-киллеры. Последние осуществляют связь между специфическим и неспецифическим иммунным ответом.

   Врожденный  иммунный ответ не зависит от иммунного распознавания, осуществляемого лимфоцитами.

   Ответ организма на повреждение включает воспаление, фагоцитоз, элиминацию продуктов  распада тканей и патогенов с  последующей регенерацией и восстановлением структуры тканей.

   В данной работе мной изучены клеточные и гуморальные факторы врожденного иммунитета, цели и задачи выполнены.  
 
 
 
 
 
 
 

Библиографический список

1. Мейл Д. Иммунология // Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройт А. – М.: Изд-во «Логосфера». – 2007. – 568с.
2. Ройт А. Основы иммунологии // Ройт А. – М.: Изд-во «Мир». – 1991. – 328с.
3. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология // Кульберг А.Я. – М.: Изд-во «Высшая школа». – 1985. – 287с.
4. Ройт А. Иммунология //Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. – М.: Изд-во «Мир». – 2000. – 592с.
5. Пол У. Иммунология //Пол У., Сильверстайн А., Купер М. и др., - М.: Изд-во «Мир». – 1987-1988. – 476с – 1т., - 456с – 2т., 360с. – 3т.
6. Галактионов В.Г. Эволюционная иммунология // Галактионов В.Г. – М.: Изд-во ИКЦ «Академкнига». – 2005. – 408с.
7. Бурместер Г.-Р. Наглядная иммунология// Бурместер Г.-Р., Пеццуто А., Улрихс Т., Айхер А. – М.: Изд-во «Бином». – 2007. – 320с.
8. Хаитов Р.М. Иммунология // Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. – М.: Изд-во «Медицина». – 2000. – 432с.
9. Ярилин А.А. Основы иммунологии // Ярилин А.А., М.: Изд-во «Медицина». – 1999. – 608с.

10.    Олиферук Н.С. Иммунология // Олиферук Н.С., Ильинская А.Н., Пинегин Б.В. М.: «Медицина». - №1. – 2005. – 10-11с.

11. Мягкова М.А. Иммунология // Мягкова М.А., Трубачева Ж.Н., Панченко О.Н. – М.: «Медицина». - №6. – 2000. – 6-9 с.

12.    Лыков А.П. Иммунология// Лыков А.П., Козлов В.А – М.: «Медицина». - №1. – 2001. – 10-13с.

13.  М.В.Пащенков. Иммунология // М.В.Пащенков, Б.В.Пинегин – М.: «Медицина». - №6. – 2006. – 368с.

14.     Данилова Т.А. Иммунология // – М.: «Медицина». - №4. – 1987. – 5-11с.

15.  Бобков  Ю.А. Медицинская иммунология // Бобков Ю.А., Галкина О.В., Горбачев А.Г. и др – Т.1, №3-4. – 1999. – 33с.

16.    Тотолян А.А. Клетки иммунной системы // Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Серия учеб.пособий. Т.1;2).  – СПб. – 1999.

17.     Абрамов В.В. Интеграция иммунной  и нервной систем // Новосибирск.  – 1991.

18.     19.     Васильева О.А. Итоги  науки  и техники. Сер.: Иммунология  // Васильева О.А., Решетникова В.И., Иванова С.А. – М.: «ВИНИТИ»  Т.28. – 1991. – 3-47с.

<