Развитие нервной системы

 

СОДЕРЖАНИЕ

Введение                    3

1. Развитие нервной системы              4
2. Развитие нервной системы в раннем периоде           8
3. Образование предшественников нервных клеток и глии        11
4. Миграция нейронов в ЦНС            12

Заключение                13

Список литературы               14

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВВЕДЕНИЕ

Главными  функциями нервной системы являются управление деятельностью разных органов и аппаратов, которые составляют целостный организм, осуществление связи в зависимости от состояния внешней и внутренней среды. Она также координирует процессы метаболизма, кровообращения, лимфооттока, которые в свою очередь влияют на функции нервной системы.

У человека, как и у всех хордовых, нервная  система и процессе эмбриогенеза формируется из одного общего зачатка  наружного зародышевого листка (эктодермы), из той его части, которая дорсально  прилежит к хорде и носит название нейроэктодермы. Происходит это на 3-й неделе внутриутробного развития, когда в дорсальном (спинном) отделе эктодермы обособляется нервная  пластинка. Очень скоро, еще до начала 4-й недели, нервная пластинка  последовательно превращается в  нервный желобок, а затем в  нервную трубку, по бокам которой  располагаются ганглионарные пластинки. Из нервной трубки в области туловища впоследствии развивается спинной  мозг. В области головного конца  нервная трубка в силу неравномерного роста отдельных ее частей, приобретает  форму последовательно связанных  между собой трех мозговых пузырей: переднего, среднего и заднего мозга. Процесс развития включает не только увеличение числа клеток и как  следствие нарастание массы тела и органов, но и качественные их преобразования, обусловливающие последующую функциональную специализацию клеток.

В этой контрольной  работе я осуществлю короткую экскурсию в нейроэмбриологию и опишу отдельные экспериментальные подходы к вопросам развития нервной системы.

1. РАЗВИТИЕ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Нервные клетки приобретают свои уникальные свойства и образуют четко организованные и удивительно точные синаптические  связи во время развития под влиянием генетических факторов и факторов среды. Такими факторами являются: происхождение  клеток; индукционные и трофические  взаимодействия между клетками; метки, благодаря которым осуществляются миграция и рост аксонов; специфические  маркеры, при помощи которых клетки узнают друг друга, а также постоянная реорганизация связей в зависимости  от активности клетки.

Развитие  нервной системы позвоночных  начинается с формирования нервной  пластинки из дорзальной эктодермы. Нервная пластинка затем сворачивается, формируя нервную трубку и нервный  гребень. Нейроны и глиальные  клетки в центральной нервной  системе образуются в результате деления клеток-предшественников вентрикулярной зоны нервной трубки. Постмитотические нейроны мигрируют от вентрикулярной поверхности нервной трубки и  образуют серое вещество нервной  системы взрослых позвоночных. В  пределах каждой из областей в развивающейся  нервной системе судьба клеток в  значительной степени зависит от их расположения. Недавно появилась  возможность установить механизмы  развития мозга на молекулярном уровне, что позволило объяснить такие  механизмы, как рострокаудальный и  дорзовентральный паттерны развития, которые до этого были описаны  только феноменологически, без каких  либо идей о механизмах.

Клетки  нервного гребня образуют периферическую нервную систему. Фенотип, в который  дифференцируются клетки нервного гребня, определяется сигналами, поступающими от соседних клеток. Таким образом, если клетки нервного гребня были пересажены в раннем возрасте, они будут дифференцироваться в соответствии со своим новым расположением.

Для установления синаптических контактов со своими мишенями, нейроны образуют аксоны, имеющие на концах конусы роста, которыми они исследуют окружающее пространство. Было идентифицировано два класса молекул, играющих важную роль в продвижении  конусов роста: молекулы клеточной  адгезии надсемейства иммуноглобулинов и молекулы адгезии внеклеточного  матрикса. Навигация конуса роста  контролируется при помощи аттрактантов и репеллентов, действующих на коротких и длинных дистанциях. Хемоаттрактанты  управляют ростом аксона либо до конечной, либо до промежуточной цели, например до клетки-ориентира. Хеморепелленты не допускают вторжения аксонов  в определенные «неблагоприятные»  зоны. Проекции аксонов во время  развития зачастую более сильно развиты, чем таковые у взрослых, у которых  осуществляется усечение связей на основе механизмов, связанных с активностью  и трофическими факторами.

Функциональные  синаптические контакты формируются  быстро, однако сначала они не имеют  характерной специализации, свойственной синапсам взрослых. Только по прошествии нескольких недель синапсы созревают  и приобретают свойства синапсов взрослых.

Характерной чертой развития центральной нервной  системы всех позвоночных является первоначальное образование избыточного  количества нейронов, часть из которых  в дальнейшем погибает. Гибель нейронов регулируется при помощи конкуренции  за трофические факторы. Фактор роста  нерва является представителем семейства  протеинов (нейротрофинов), которые  способны поддерживать активность определенных популяций нейронов.

Упорядоченность связей, образованных нервными клетками между собой, а также между  ними и другими тканями на периферии  является одним из условий для  нормального функционирования нервной  системы. Для создания такой точной нервной архитектуры во время  развития необходимо, чтобы сформировались нейроны определенных типов в  необходимом количестве и в строго определенных местах нервной системы, которые затем должны образовать связи со своими уникальными клетками-мишенями. Например, чтобы работал рефлекс растяжения, необходимо, чтобы афферентный сенсорный нейрон типа Ia спинномозгового ганглия послал свой аксон к определенному месту в области мышечного веретена, а другой аксон, идущий в центральную нервную систему, должен образовать синаптический контакт исключительно с тем мотонейроном, который иннервирует мышцу, где находится это мышечное веретено. Другие веточки этого центрального аксона заканчиваются на спинальных интернейронах или уходят в дорзальные столбы для иннервации клеток, расположенных в ядрах спинного мозга. Кроме того, количество сенсорных и моторных нейронов должно находиться в определенном соотношении в зависимости от размеров мышцы и количества мышечных веретен, которые эта мышца содержит.

В нервной системе имеется 1010-1012 нервных клеток, причудливо связанных друг с другом, при этом количество генов, которые могут определять эту структуру, составляет всего 105 или около того. Более того, центральная нервная система демонстрирует большую гибкость во время критических периодов развития и даже у взрослых, у которых образуются новые синапсы, а старые либо изменяют свои свойства, либо просто исчезают, — и все это как результат изменения активности клеток.

Спектр  проблем, относящихся к развитию, образованию синапсов, нервной специфичности  и изменению свойств связей, настолько  широк, что дать их полный обзор не представляется возможным. Многие аспекты  этого уже подробно освещены в  других руководствах.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. РАЗВИТИЕ  НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В РАННЕМ ПЕРИОДЕ

В раннем периоде морфогенеза позвоночных  область гаструлы, из которой в  дальнейшем формируется нервная  система, представляет собой простую  полоску эктодермы (рис. 1). Клетки этой полоски находятся под влиянием факторов роста (включая два белка  из семейства костных морфогенетических  белков, ВМР-2 и ВМР-4), которые подавляют  нервную дифференцировку и приводят к развитию эпидермальной ткани. Затем из особого «организационного» региона гаструлы, происходит выделение  свободно диффундирующих белков, которые  блокируют действие этих факторов роста. Эти белки (известные как фоллистатин, ноггин и хордин) активируют сигнальные каскады в клетках, расположенных рядом с организационным центром, что приводит к дифференцировке клеток в нейроны и формированию нервной пластинки. Нервная пластинка представляет собой полоски продолговатых нейроэктодермальных клеток, из которых в дальнейшем будет сформирована нервная система.

Рисунок 1. Ранний морфогенез в эмбрионе позвоночного. Вид сзади на развивающийся эмбрион цыпленка в первый день жизни.              (А) 5-6 ч.: образование и удлинение первичной полоски                      (В) 15-16 ч.: образование первичного желобка и Гензеновского узелка. (С) 19-22 ч.: образование головного отростка и нервной пластинки.   (D) 23-24 ч.: образование нервного валика, хорды и мезодермальных сомитов.

Рисунок 2. Образование нервной трубки в эмбрионе цыпленка.       (А) Диаграмма нейруляции. (В-Е) Микрофотограммы образования нервной трубки, сделанные при помощи сканирующего электронного микроскопа. (В) Нервная пластинка, образованная продолговатыми клетками в дорзальной области эктодермы. (С) Нервный желобок, образованный продолговатыми нейроэпителиальными клетками и окруженный мезенхимальными клетками. (D) Нервные валики, покрытые уплощенными зпидермальными клетками. (Е) Нервная трубка, покрытая эпидермисом с расположенными по обеим сторонам сомитами и хордой внизу.

Рисунок 3. Ранний период развития головного мозга человека. Вид сбоку на развивающийся мозг и схематический горизонтальный срез через пузыри. (А) На 4 неделе развития ЦНС человека состоит из трех первичных пузырей. (В) К 6 неделе развития можно различить пять вторичных пузырей. (С) В возрасте 2 месяцев серии складок, сужений и утолщений образуют различные области мозга. Дальнейшее развитие характеризуется преимущественным ростом конечного мозга в форме буквы «С» (показано стрелками).

Нервная пластинка затем утолщается по своему краю, края ее приподнимаются, образуя  нервные валики, которые сливаются  друг с другом по средней линии, образуя  полую нервную трубку (рис. 2). Процесс, благодаря которому осуществляется формирование нервной пластинки и превращение ее в нервную трубку, называется нейруляцией. Некоторые из клеток, расположенные по краям нервных валиков, остаются между нервной трубкой и вышележащей эктодермой. Эти клетки формируют нервный гребень. Клетки нервного гребня мигрируют в направлении от нервной трубки и образуют большое разнообразие периферических тканей, в том числе нейроны и клетки-спутники в сенсорной, симпатической и парасимпатической нервной системе, клетки надпочечника, пигментные клетки эпидермиса, кости и соединительные ткани в области головы.

По мере развития в передней (головной или  ростральной) части нервной трубки формируется серия утолщений, сужений  и изгибов, образующих отдельные  анатомические области мозга (рис. 3). Каудальная часть нервной трубки остается относительно простой по строению, сохраняя вид полой трубки, и в  дальнейшем на ее основе формируется  спинной мозг.

 

 

3. ОБРАЗОВАНИЕ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ НЕРВНЫХ КЛЕТОК И ГЛИИ

Стенка  нервной трубки первоначально состоит  из одного слоя быстро делящихся клеток. Каждая клетка простирается от полостного, вентрикулярного края к наружной, пиальной поверхности. По мере того, как  каждая клетка проходит свой клеточный  цикл, ее ядро мигрирует вверх и  вниз от вентрикулярной (желудочковой) к пиальной поверхности (рис. 4А). Во время деления клетки ядро лежит у вентрикулярной поверхности и на некоторое время клетка теряет связь с пиальной поверхностью. После деления одна или обе дочерние клетки могут потерять контакт с вентрикулярной поверхностью и мигрировать вверх. Этот момент является переломным: они превращаются либо в нейроны, либо в клетки глии. Если они мигрируют в направлении от вентрикулярной зоны, большинству этих клеток суждено стать нейронами в постмитотической фазе (то есть они уже никогда не смогут делиться). Предшественники глиальных клеток, с другой стороны, могут делиться даже после достижения своего окончательного месторасположения.

По мере того, как все больше и больше формируется постмитотических клеток, нервная трубка утолщается и приобретает  трехслойное строение: наиболее глубоко  расположена вентрнкулярная зона (где  продолжается деление клеток), затем  средняя зона в виде мантии (плащевая зона), где находятся тела мигрирующих  нейронов, а также поверхностный  краевой (маргинальный) слой, состоящий  из отростков более глубоко расположенных  клеток (рис. 4В). Такая трехслойная  структура сохраняется в спинном  и продолговатом мозге (рис. 4С). В  других областях, таких как кора больших полушарий и мозжечок, некоторые нейроны мигрируют  в краевую зону и формируют  корковую пластинку, которая затем  созревает и формирует взрослую кору.

4. МИГРАЦИЯ НЕЙРОНОВ В ЦНС

Во многих областях развивающегося мозга, например в коре полушарий и мозжечке, миграция нейронов зависит от радиально расположенных  глиальных клеток . Эти клетки поддерживают контакты с вентрикулярной и пиальной поверхностями нервной трубки. По мере утолщения нервной трубки из-за продолжающегося деления клеток в области вентрикулярного слоя и накопления нейронов в промежуточной  зоне мантии и кортикальной пластинки, радиальные клетки глии значительно  удлиняются. При помощи детального изучения развития мозжечка и коры методами световой и электронной  микроскопии Ракич с коллегами  показали, что нейроны движутся по «этажерке» из радиально расположенных  клеток глии для того, чтобы достичь  своего правильного расположения в  коре. Наблюдения за мутантными мышами и опыты на клетках, выращенных в  культуре подтвердили данное наблюдении о миграции нейронов. Сейчас начинают описываться белки, управляющие  подобной миграцией нейронов. Они  представляют собой нейрональный гликопротеин, известный как астротактин и  изоформы семейства рецепторов интегрина  к молекулам адгезии экстрацеллюлярного матрикса.